中位缓解长达36.5个月！TIL疗法让部分实体瘤患者肿瘤完全消失，疗效持久，带来长期生存曙光

近年来，免疫疗法一直是癌症研究的焦点，并且出现了各种治疗癌症的方法，例如免疫检查点抑制剂（ICI）、疫苗和过继细胞疗法（ACT）。过继性细胞疗法的主要代表之一是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，它从患者体内提取T细胞后将其改造，使其能够精准识别癌细胞并且数量大量扩增，最后杀死癌细胞。然而，CAR-T细胞疗法目前尚未对实体瘤显示出显著的疗效，并且其持久性也远不如在血液肿瘤中理想。为了使实体瘤患者受益，研究人员对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗进行了深入研究。临床研究表明，TIL治疗晚期实体瘤是有效的。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法使用人体自身的免疫细胞来靶向癌症：首先，通过手术切除患者的一部分肿瘤，然后从中分离出肿瘤浸润淋巴细胞。在制备TIL的过程中，研究人员可以识别和选择最能识别患者特异性肿瘤抗原的TIL。这些提取的TIL在实验室中与白细胞介素-2（IL-2）一起培养，以便它们在几周内增殖到足够的数量。在回输之前，患者接受淋巴细胞清除化疗，为扩张的TIL创造空间，然后给予IL-2以刺激TIL在回输后进一步生长和激活。

与CAR-T细胞疗法不同，TIL疗法利用已经准备好识别癌症的免疫细胞，无需基因改造。这些方法之间的主要区别包括：

细胞来源：CAR-T使用从外周血中收集的T细胞，而TIL疗法使用直接从肿瘤组织中提取的T细胞。

细胞工程：CAR-T细胞经过基因改造，表达靶向特定表面蛋白的嵌合抗原受体，而TIL保持未修饰。

靶点识别：CAR-T细胞识别单一靶抗原，而TIL细胞拥有多个T细胞受体（TCR）克隆，能够识别多种肿瘤抗原。

实体瘤疗效：CAR-T疗法对实体瘤的成功有限，而TIL疗法对这些癌症，尤其是那些具有高突变负荷的癌症表现出更好的临床疗效。

经过数十年的发展，TIL细胞疗法已从实验室概念发展为美国食品和药物管理局（FDA）批准的疗法。它的基础研究始于20世纪80年代初的美国国立癌症研究所（NCI）。1986年，Steven Rosenberg及其团队在对从肿瘤组织块中培养TIL的流程进行优化后，首次在小鼠肿瘤中证明了TIL疗法的有效性。这一临床前研究的成功促使他们在1988年开展了首个人体临床试验，20名转移性黑色素瘤患者接受了经过扩增的自体TIL以及白细胞介素-2（IL-2）治疗。试验结果令人鼓舞，60%未接受其他治疗的患者已达到客观缓解。

经过多年的不懈研究，2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了lifileucel（Amtagvi），使其成为首个获批用于实体瘤的TIL细胞疗法。

在2025年ASCO年会上公布的C-144-01试验的5年更新数据，为我们揭示了Lifileucel强大的长期疗效：超过四分之三（79.3%）的患者在治疗期间观察到肿瘤负荷减少。患者中位缓解持续时间长达36.5个月，最长持续缓解时间达到了58.7个月。中位总生存期（mOS）为13.9个月，五年生存率为19.7%，超过三成（31.3%）的缓解患者在完成五年随访时，其治疗反应依然持续存在。并且有4名患者在治疗后1年时仅达到部分缓解，但在后续的随访中，他们的病情持续改善，最迟在lifileucel输注后3年内成功转化为完全缓解。

目前，全球各地的研究人员致力于开发出安全、有效的TIL疗法，病展现出了这一领域“百花齐放”的盛况：

在2025年ASCO年会上，蓝马医疗公布了其自主研发的LM103 TIL疗法在晚期黑色素瘤中的I期临床数据。这项研究共纳入了12名疗效可评估的患者，旨在评估LM103 TIL疗法在晚期黑色素瘤患者中的安全性和有效性。

客观缓解率（ORR）50%，即一半患者的肿瘤显著缩小，特定剂量组疾病控制率（DCR）100%。中位无进展生存期（PFS）尚未达到，但观察到的最长PFS已超过12个月。

在2025年ASCO年会上，Obsidian Therapeutics报告了其OBX-115用于免疫检查点抑制剂耐药的晚期黑色素瘤的I/II期Agni-01试验（NCT06060613）的数据：

所有患者的结果：所有11例患者的客观缓解率为36%，其中，有1例患者实现了完全缓解，即肿瘤完全消失；3例患者部分缓解，5例患者病情稳定（SD）超过12周，疾病控制率达到了82%。此外，73%的患者肿瘤负担减少。

2期剂量（RP2D）组的结果：在2期剂量（RP2D）组的6例患者中，客观缓解率达67%。其中1例患者完全缓解，3例患者部分缓解，2例患者病情稳定超过12周，疾病控制率达到了100%。而且，83%的患者肿瘤负担减少。

沙砾生物的GT300是一款整合了双基因敲除的TIL细胞产品，2025年ASCO年会上报告的结果显示：研究共纳入5名患者，客观缓解率（ORR）为60%（3/5）。其中，有2例宫颈癌和腹膜乳头状浆液性癌患者（40%）获得了完全缓解（CR），1例患者获得了部分缓解（PR）。

沙砾生物研发的GT201是全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL注射液。在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、宫颈癌等9种可评价疗效的癌症患者中进行了研究，2025年ASCO年会上报告的结果显示：客观缓解率（ORR）为55.6%，疾病控制率为77.8%，1例患者完全缓解（CR），4例患者部分缓解，2例病情稳定。而头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，2例患者均产生反应，1例部分缓解，1例完全缓解，实现了100%的客观缓解率。

而华赛伯曼的HS-IT101近日在治疗晚期实体瘤方面取得了重大突破，多名患者取得完全缓解/部分缓解疗效。2023年，L女士确诊患有皮肤型黑色素瘤，在PD-1抑制剂“K药”治疗失败后，选择了华赛伯曼的HS-IT101注射液治疗。单次回输后仅42天，她的肿瘤便完全消失，实现了“完全缓解”，更令人振奋的是，她的“无癌”状态已维持超过一年。

目前，HS-IT101主要用于治疗黑色素瘤患者。一些参与试验的患者实现了完全缓解（CR）和部分缓解（PR），这为晚期黑色素瘤患者带来了新的希望。

如果你或身边的黑色素瘤患者正面临治疗困境，不妨尝试一下HS-IT101的临床试验。参加临床试验可以免费接受治疗。部分入选标准如下：

1.至少存在2个以上病灶，且至少1个病灶位于浅表部位（方便肿瘤组织采集）；

2.年龄在18-75岁之间；

3.ECOG评分≤1分（即日常生活能力基本正常，能从事轻体力活动）；

4.预期生存时间≥3个月。

如果您或家人正在为黑色素瘤治疗寻找新的方向，可考虑咨询HS-IT101临床试验。有意向的患者可直接致电400-880-3716，提交病例资料、治疗经历等信息进行初步筛选。

虽然TIL细胞疗法具有显著的抗癌疗效，但治疗过程中的步骤都涉及一些风险，包括导致患者虚弱和易感染的血细胞减少症。不过，大多数副作用其实是由化疗和白细胞介素-2（IL-2）引起的，而非TIL细胞本身。如果在医院没有进行密切监测，白细胞介素-2还可能引发呼吸困难、心脏问题和肾脏损伤等严重副作用。因此，在接受治疗之前，患者和家属应该与主治医生/研究团队进行深入、坦诚的沟通，详细了解后再接受治疗。

TIL细胞疗法的确为治疗选择有限的患者带来了新的希望，从美国FDA批准 lifileucel 到OBX-115、GT300、HS-IT101等候选产品的出现，TIL疗法正以前所未有的速度逐渐从实验室走向临床，并可能成为抗击实体瘤的主力军之一。对于难治性实体瘤患者来说，TIL疗法现在提供了一种有科学依据且经过临床验证的治疗方案，值得认真考虑，但需要做进一步的开发和临床工作来克服 TIL 疗法的缺点。前路依然漫长，挑战依旧存在，但曙光已现，未来可期。相信，TIL疗法将继续改写更多晚期癌症患者的命运，迎来它的高光时刻。