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癌症,一直以来都是人类健康的重大威胁。传统的癌症治疗方法,如手术、化疗和放疗可以在一定程度上控制肿瘤的生长和扩散,但也有许多局限性。例如,手术不能完全清除微小的转移病灶,而化疗和放疗也会在杀死癌症细胞的同时损害正常细胞,导致严重的副作用。在这种情况下,科学家们一直在寻找更有效、更准确的癌症治疗方法,而肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)治疗已成为一种有前景的解决方案。
TIL细胞疗法在晚期实体肿瘤中展现出巨大潜力,尤其令人振奋的是,2024年TIL细胞疗法获得美国食品药品监督管理局(FDA)的正式批准,标志着该技术正式进入临床应用。
康和源免疫之家将通过对国内外治疗案例的简单分析,为人们提供对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)细胞治疗的全面了解。
11月20日,君赛生物宣布其自主研发的TIL细胞产品GC101在晚期胰腺癌患者的临床试验中取得了积极成果,并分享了一个成功案例。
患者M先生被诊断为胰腺癌。胰腺癌素因其早期诊断率低、死亡率高、易于转移、治疗困难,常被称为“癌王”。尽管M先生接受了手术切除病灶,但肿瘤仍旧复发并且出现了肝内转移。
走投无路之下,M先生选择接受前沿治疗,毅然加入君赛生物研发的TIL细胞产品(GC101)的临床试验项目。
幸运的是,M先生的选择是正确的。在单次回输TIL细胞仅仅6周后,影像学检查显示,他胰头部位的复发病灶从10厘米迅速缩小至3厘米,而肝脏内的转移灶则已完全消失。更令人欣喜的是,多项肿瘤标志物也恢复至正常水平。在那之后的多次检查中也发现病灶仍在不断缩小,最终稳定在1厘米左右。截至目前,M先生已摆脱病痛折磨,恢复正常生活超过39个月。
图片来源于君赛生物
39个月以上,即超过了3年的健康生存,肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)治疗可能给癌症患者带来长期的益处,而不仅仅是暂时的缓解。
2016年,美国国立卫生研究院在《新英格兰医学杂志》报告了一例转移性KRAS G12D结直肠癌患者的治疗案例。这位50岁的女性患者(编号4095)肿瘤携带KRAS G12D驱动基因突变,肺部有多个转移灶,情况不容乐观。
患者在回输TIL细胞40天后,随访检查显示所有七个肺转移灶均已消退,患者获得了9个月的部分缓解。直至一个病灶出现进展。在手术切除该进展病灶后,患者继续保持临床无病状态。
该案例证明,即使对于像KRAS这样的“不可成药”靶点,TIL细胞仍旧可以对其产生一定的清除效果。
康和源免疫之家收集的临床数据显示,TIL疗法在多种实体瘤中均表现出色。
一位患有BRAF V600E突变阳性黑色素瘤的患者,伴有髂淋巴结转移、肝转移,在接受TIL细胞治疗12周后实现完全缓解,并且无病生存超过9年。
在肝癌治疗领域,我国研究人员报道了TIL细胞联合PD-1单抗治疗晚期肝细胞癌的成果。一名伴有双肺转移的肝癌患者,在联合治疗11周后肺部转移病灶消失,实现完全缓解。
在肺癌治疗领域,君赛生物报道了一位ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者经TIL细胞产品GC101治疗后病情得到好转的病例。患者在接受克唑替尼、恩曲替尼以及培美曲塞、卡铂和贝伐珠单抗联合治疗后,病情仍旧恶化。于是患者接受了GC101 TIL细胞回输。42天后评估显示,肿瘤已经缩小了33%。
GC203作为全球首创的非病毒载体基因修饰TIL疗法,为卵巢癌患者提供了新的治疗选择。一位卵巢高级别浆液性癌患者,表现为腹膜后、腹股沟等多处淋巴结肿大,既往接受化疗、手术、免疫治疗后效果不理想,肿瘤复发。而在接受GC203治疗仅一个月时,肿瘤便缩小了37.3%
沙砾生物一款名为GT201的TIL疗法成功实现了一例晚期头颈鳞癌患者的完全缓解(CR)。该患者为晚期鳞状细胞癌。在化疗未达预期效果后,患者参加了GT201的临床试验。
令人欣喜的是,在TIL细胞输注3周后,该患者实现部分缓解(PR),右侧口底、颈部淋巴等多处病灶缩小;9周后所有病灶消失,达到完全缓解(CR)。患者表示,疾病带来的疼痛、吞咽艰难、声音嘶哑等症状逐渐好转,目前“走得动跑得动了,最主要还是吃得动、吃得香了”。如果你也想恢复正常生活、重享美食,可致电400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部了解国内外前沿治疗方案。
通过以上几个案例,可见TIL疗法在实体瘤治疗领域的巨大潜力。
TIL,即肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),早在20世纪80年代,科学家们就发现肿瘤组织中存在着一些淋巴细胞,它们能够浸润到肿瘤内部,似乎在与肿瘤进行着一场无声的战斗。这些淋巴细胞是人体免疫系统的一部分,也是对抗癌症的自然防御的一部分。它们就像是身体的“特种兵”,当淋巴细胞发现癌细胞时,它们会附着在肿瘤上,激活后进入肿瘤并攻击癌细胞。这些活化淋巴细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。它们在肿瘤内停留的时间越长,识别和消灭癌细胞的能力就越强。
基于这一发现,科学家们开始探索如何利用这些肿瘤浸润淋巴细胞来治疗癌症,经过多年的研究和实验,TIL细胞疗法逐渐发展成为一种有潜力的癌症治疗手段。
1.肿瘤组织获取:TIL细胞疗法的第一步是从患者的肿瘤组织中获取TIL细胞。这通常需要通过手术的方式,医生会切除一部分肿瘤组织。该手术的复杂程度取决于肿瘤位置。
2.TIL细胞的分离与培养:医生对样本进行冷藏以保持TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)活性。实验室运用先进技术激活TILs并完成数十亿级的扩增培养。这个过程大约需要一个月的时间,期间患者无需住院。
3.患者每日接受化疗,旨在抑制免疫系统并瓦解肿瘤防御机制。
4.预处理:待一切准备就绪后,通过静脉输注TIL细胞。
5.细胞回输:患者接受白细胞介素-2药物激活新型TILs。这些细胞会全面巡游攻击肿瘤,清剿全身癌细胞。
6.后续观察:患者住院数日以便医生密切监测身体状况。医生会通过各种检查手段,如影像学检查、血液检查等,评估TIL细胞疗法的疗效。
该领域也正迎来技术革新,例如文中提到的君赛生物的GC1010是全球首款无需清淋、无需高剂量注射IL-2的TIL疗法,显著提升了患者的耐受性与生活质量。
目前国内包括TIL疗法在内的多项前沿细胞疗法临床试验正在积极招募实体瘤患者。如果您或您的家人正面临晚期癌症的挑战,现有治疗方案效果不佳或已用尽,可致电400-880-3716咨询康和源免疫之家咨询和评估参与晚期治疗的可能性,或许能带来新的转机。
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TIL细胞疗法为癌症患者带来了新的希望。它就像一把精准的利剑,能够直接指向癌细胞,为战胜癌症开辟了一条新的道路。虽然前方还有很多困难需要克服,但它仍然是癌症治疗领域的一颗新星。随着科学技术的不断发展,TIL细胞疗法的技术会越来越成熟,治疗成本也有望降低。未来,TIL细胞疗法可能会与其他治疗方法更好地结合,形成更有效的综合治疗方案。在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用,为更多的癌症患者带来康复的曙光。
参考资料
1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609279#APPNEJMoa1609279DSC
2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12137109/
3.https://www.ohsu.edu/knight-cancer-institute/tumor-infiltrating-lymphocyte-therapy
4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9455018/
5.https://blog.dana-farber.org/insight/2025/07/what-are-tils-and-how-are-they-used-in-cancer-treatment/
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