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49岁的Maria Pascale被诊断出食管癌,在经历了手术、化疗、放疗和免疫治疗六年后,她的癌症仍在扩散,生命似乎进入了倒计时。然而,一项名为T细胞受体(TCR)疗法的实验性治疗,不仅让她的肿瘤完全消失,更让她重新拥抱生活-庆祝生日、学习武术、见证儿子订婚。
目前这项新技术,正为像Maria这样走投无路的晚期实体瘤患者,凿开了一束希望之光。
TCR-T细胞疗法是一种新型抗癌技术。在人体内,T细胞是免疫系统的“前线卫士”,负责识别并清除病毒、细菌和异常细胞。然而,面对狡猾的癌细胞,T细胞有时会“精疲力尽”,无法有效识别和攻击这些“伪装者”。
TCR-T疗法通过采集患者自身的T细胞,在实验室中进行基因工程改造,使其能够更精准地识别并攻击癌细胞,然后将这些“超级战士”回输到患者体内。
这一疗法听着和CAR-T疗法类似,那么,TCR-T与CAR-T有何区别?
CAR-T疗法通过细胞表面的特定蛋白质(抗原)来识别癌细胞,就像通过门前的门垫或门牌号来辨认朋友的房子。然而,许多实体瘤细胞表面缺乏独特的标识,或者这些标识也存在于正常细胞上,导致CAR-T在攻击癌细胞时可能误伤健康组织。
TCR-T疗法则更加“深入”。它能够识别细胞内部的蛋白质片段,就像透过窗户看到屋内的朋友一样。科学家从患者血液中提取T细胞,通过基因工程,为其装备一种能识别肿瘤细胞内特定抗原片段的T细胞受体(TCR)。这些抗原片段由细胞内的HLA分子呈递到细胞表面,如同展示内部的“身份证”。对于由病毒(如HPV、HBV)感染引发的癌症,病毒产生的癌蛋白(如HPV的E7蛋白)就是绝佳的靶点。这种“由内而外”的识别机制,让TCR-T疗法在攻击实体瘤时具备了先天优势,能够更精准地找到癌细胞。
如果您或您的家人正在寻找新的治疗方向,希望了解TCR-T等前沿疗法是否可能成为选项,请联系康和源免疫之家(400-880-3716)。
Maria的治疗过程生动展示了TCR-T疗法的潜力。2018年,她因车祸受伤就医时,医生在颈部发现了一个肿块,后被确诊为癌症。手术切除后,她一度恢复健康,但2021年癌症在食管上部复发。
随后的化疗和放疗起初有效,但2022年3月,癌症扩散至肺部。到2024年春天,情况进一步恶化:她对一种化疗药物产生过敏反应,癌症甚至扩散到背部皮肤。正是在这“所有希望似乎都已破灭”的时刻,她的肿瘤医生Jennifer Johnson将她转介到了罗格斯癌症研究所的Christian Hinrichs团队。
治疗过程始于2024年7月。医疗团队从Maria的血液中提取T细胞,进行基因改造,同时用化疗暂时抑制她的免疫系统,为改造后的T细胞“腾出空间”。当这些“超级战士”被回输到她体内后,激烈的战斗开始了。
“48小时内,我开始感到极度不适,”Maria回忆道,“全身疼痛,就像得了肺炎一样。”她的呼吸变得困难,因为T细胞正在肺部与癌细胞激烈交战。Hinrichs医生描述这一过程为“T细胞群涌攻击癌症”,引发了强烈的炎症反应。
她的背部也经历了类似过程。一个肿瘤迅速长到柠檬大小,另一个则变得通红,感觉像“有人用香烟烫她的背”。这种剧痛持续了三天,然后奇迹开始发生:Maria和她的姐姐亲眼看到并感觉到背部的结节逐渐缩小,直至完全消失。
大约五个月后,影像学检查显示Maria体内已无癌症迹象。截至最近一次随访,距离她接受治疗已过去一年半,这一状态仍然保持。“与有机会和家人朋友共度更多美好时光相比,三天的疼痛又算得了什么?”Maria感慨道。
Maria的治疗经历生动展示了TCR-T疗法的威力与挑战。过去几年时间里,国际前沿的探索令人鼓舞,多项关键临床研究结果公布,TCR-T疗法在多种难治性实体瘤中取得了令人振奋的突破。
2025年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上发表的一项临床试验结果同样为TCR-T疗法的潜力提供了令人鼓舞的证据:10名晚期HPV相关癌症患者,6名患者(60%)实现了显著的肿瘤缩小,2名患者(20%)达到了完全缓解,截至数据发布时,这两位患者的完全缓解状态已分别持续11个月和12个月,且仍在持续。
靶向KRAS G12V突变的NW-301V疗法,在14例无有效治疗选择的晚期结直肠癌、胰腺癌患者中,总体客观缓解率达42.9%,疾病控制率(DCR)达78.6%。在接受中、高剂量组治疗的10例受试者中,部分缓解率和病情稳定率均为50%。
靶向PRAME的TCR-T疗法 IMA203,在治疗复发/难治性实体瘤的Ib期临床试验中,取得了总缓解率(ORR)67%的佳绩,疾病控制率(DCR)更是达到88%,中位缓解持续时间(mDOR)为11个月(最短4.4个月,最长31.6个月)。
目前,该疗法为每位患者“量身定制”,生产成本高昂。幸运的是,国内临床试验正在开展,符合条件的卵巢癌、肺鳞癌、三阴性乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、食管癌患者可免费参与。有意向参与临床试验接受TCR-T细胞治疗的患者请联系康和源免疫之家(400-880-3716)。
Maria的故事和不断涌现的临床数据告诉我们,TCR-T疗法作为癌症治疗的新手段,代表了免疫治疗从血液肿瘤向实体瘤的艰难进军,正不断拓宽实体瘤治疗的边界。对于癌症患者和家属而言,这个故事传递了一个重要信息:即使在最黑暗的时刻,科学仍在不断前进,新的希望不断涌现。从CAR-T到TCR-T,从血液肿瘤到实体瘤,免疫治疗正在改写越来越多癌症患者的命运。
参考资料
1.https://www.inquirer.com/health/car-t-cell-therapy-cancer-treatment-rutgers-trial-20260216.html
2.https://jitc.bmj.com/content/13/Suppl_2/A417
3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9620481/
4.https://clinicaltrials.rbhs.rutgers.edu/news/clinical-trial-in-n-j-gives-patients-with-incurable-cancer-a-new-chance-at-life/
5.https://cinj.org/landmark-data-shows-long-term-complete-responses-t-cell-therapies
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