胃癌、胰腺癌、恶性间皮瘤……CAR-T不再是血液瘤的“专利”！部分实体瘤患者肿瘤缩小78%

2019年，71岁的Marylou Barton被诊断为恶性胸膜间皮瘤（一种罕见且侵袭性极强的癌症），并被告知可能只有一年左右的生命时，她和女儿在医生的办公室里相拥而泣。传统的治疗似乎已无路可走。然而，一次勇敢的尝试改变了一切。她参与了一项创新CAR-T细胞疗法临床试验，五年过去了，Marylou依然健在，享受着与女儿、孙辈共度的时光，并四处旅行。

Marylou的故事并非孤例。它象征着CAR-T细胞疗法-这个在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤中创造“治愈”奇迹的明星技术，正在向占所有癌症90%以上的实体瘤领域发起总攻。尽管前路充满挑战，但曙光已现，一系列革命性的策略正在将不可能变为可能。

如果您或家人正在寻找前沿的癌症治疗方案，希望了解CAR-T等细胞免疫疗法是否适合您的病情，或想匹配前沿临床试验机会，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

CAR-T细胞疗法的核心原理是通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达能够识别癌细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体。虽然CAR-T细胞疗法并非对所有人都有效，但对于一些晚期癌症患者来说，它可以完全根除他们的疾病，且效果往往能持续很长时间。

CAR-T疗法与其他癌症治疗方法的不同之处在于，它是由患者自身的T细胞制成的，而T细胞是人体清除受感染细胞及其他病变细胞的重要力量。制备CAR-T疗法的第一步是从患者身上采集血液，并分离出T细胞。然后将这些细胞送往实验室，在那里，通过基因工程改造，使它们表面产生一种称为嵌合抗原受体的特殊蛋白质。

CAR有助于细胞锁定癌细胞（以及一些正常细胞）上存在的特定蛋白质，即抗原。它们还能增强T细胞杀死癌细胞的能力。

接下来，这些经过改造的T细胞被培养或"扩增"，直到数量达到数亿。这些扩增后的细胞就是最终的CAR-T细胞疗法产品，它们被送回医院，通过一次输注回输给患者。输注后，T细胞将在患者体内继续扩增，并在其特殊受体的引导下，杀死表面带有目标抗原的任何癌细胞。

与CAR-T细胞疗法在血液癌症方面取得的进展相比，开发用于实体瘤的疗法进展较为缓慢。为了打破实体瘤屏障，全球科学家正在通过多种创新策略寻求突破。

纪念斯隆凯特琳癌症中心研究人员于2021年在《Cancer Discov》发表了CAR-T细胞疗法联合帕博利珠单抗用于恶性胸膜疾病（包括转移性肺癌和乳腺癌以及恶性胸膜间皮瘤）的I期临床试验结果。这项研究创新性地采用了区域性给药联合免疫检查点抑制剂的策略，研究显示：患者的中位总生存期达到23.9个月，1年生存率高达83%。更值得关注的是，一名恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者联合治疗后靶病灶减少了78%，并且持续缓解了26个月。另有8名患者疾病稳定（SD）维持了≥6个月，且生活质量良好，长时间无需后续治疗。

在全球CAR-T疗法攻克实体瘤的征程中，中国科研力量正发挥着越来越重要的作用。

科济药业的CT041是一种靶向Claudin18.2的CAR-T产品，在胰腺导管腺癌（PDAC）中，高达83.3%的患者在术后9个月仍旧无病生存。并且这些产生积极反应的患者关键肿瘤标志物CA19-9水平也得到显著下降，降幅范围为51.3%-96.1%。

浙江大学医学院附属第一医院方维佳教授团队的研究显示，一种低氧响应型CEA靶向CAR-T细胞药物（PC13）在43例经多线治疗失败的MSS型晚期实体瘤患者中展现出良好治疗潜力，其中一名患者靶病灶最长直径总和减少了75.98%，且在6个月随访时一个靶病灶完全消失。

易慕峰生物自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞疗法IMC002，在晚期胃癌/胃食管结合部癌患者中展现出了令人鼓舞的疗效：客观缓解率（ORR）达到66.7%，疾病控制率（DCR）高达93.3%。

目前，已有多种CAR-T产品进入临床研发阶段，覆盖了肺癌、肝癌、肾癌、结直肠癌等癌种。这些进展为实体瘤患者提供了更多治疗选择。

幸运的是，目前IMC002正在国内开展III期临床试验，既往接受过至少二线治疗的CLDN18.2表达阳性的不可手术局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌成人患者请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

1.18≤年龄≤75岁，不限男女；

2.CLDN18.2阳性；

3.至少有一个可稳定测量的靶病灶或可评价病灶，最大病灶的最长径(如为淋巴结病灶，则为最大短径)应≤5cm；

4.预计生存周期≥12周。

如果您对CAR-T治疗实体瘤有任何疑问，或想了解自己是否适合、如何参与临床试验，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

值得注意的是，尽管取得了令人鼓舞的进展，但目前CAR-T治疗实体瘤仍处于临床试验阶段，不同靶点、不同癌种的疗效差异较大。且CAR-T疗法费用较高，国内已上市的CAR-T产品定价在100-120万元人民币左右。更加需要了解的是，CAR-T疗法可能引起细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。因此在接受CAR-T治疗之前，患者和家庭需要与医疗团队进行深入、全面的沟通与评估。

随着CAR-T疗法在实体瘤领域的不断突破，更多癌症患者将有机会像Marylou一样，重新拥抱生活的美好。从胸膜间皮瘤到肺癌、肝癌、胰腺癌，CAR-T这一创新疗法正在为曾经被视为“绝症”的疾病带来转机。尽管大部分新型CAR-T疗法仍处于临床试验阶段，但对于实体瘤患者而言，这意味着即使在传统治疗失败后，仍有可能通过CAR-T等新型免疫治疗获得长期控制甚至治愈的机会。