74%肿瘤缩小！TCR-T疗法攻克实体瘤，卵巢癌、儿童肾母细胞瘤数据亮眼，脑、肺、肝多发转移消退

近年来，以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为代表的过继性细胞免疫治疗在血液肿瘤中取得了革命性成功，但其在实体瘤中的应用面临靶点稀缺、肿瘤微环境抑制等重大挑战。在此背景下，T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法凭借其能够靶向细胞内肿瘤抗原的独特优势，正成为实体瘤精准免疫治疗中最具前景的前沿方向之一。

TCR-T疗法与CAR-T细胞疗法的免疫机制不同。在CAR-T细胞疗法中，从患者血液中提取T细胞，通过基因工程改造使其产生嵌合抗原受体，然后将所得CAR-T细胞回输给患者。CAR有助于T细胞识别特定的癌细胞抗原，并激活T细胞以杀伤这些癌细胞。

TCR-T疗法的作用方式与CAR-T细胞疗法类似，但不同之处在于，TCR疗法不是使用嵌合抗原受体，而是改造患者的T细胞，使其表达能够识别癌细胞上特定抗原的T细胞受体。改造后的T细胞被回输至患者体内后，能够寻找并摧毁表达目标抗原的癌细胞。

TCR工程化T细胞使用天然存在的（或经过最小程度改造的）TCR受体来识别由主要组织相容性复合体分子呈递的肿瘤抗原。另一个主要区别在于靶点。CAR-T细胞只能识别癌细胞表面的特定抗原，而这些表面抗原通常在实体瘤上不表达。相反，TCR工程化T细胞不仅可以靶向表面抗原，还可以靶向细胞内靶点。因此，TCR疗法具有更广泛的适用性，因为细胞内存在并通过MHC呈递的肿瘤特异性序列远多于表面的肿瘤特异性蛋白。

这种机制极大地扩展了可靶向的肿瘤抗原库，涵盖了众多在细胞内高表达但在细胞表面难以靶向的癌蛋白，为实体瘤治疗打开了新的大门。

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近期公布的临床研究数据为TCR-T疗法的潜力提供了有力佐证。其中，靶向PRAME（黑色素瘤优先表达抗原）的TCR-T疗法IMA203CD8的表现尤为引人注目。

该研究纳入了16例既往接受过系统治疗、多数为铂类耐药（53%）的晚期卵巢癌患者。在11例可进行疗效评估的患者中，观察到了令人鼓舞的抗肿瘤活性。7例患者出现了不同程度的肿瘤缩小，最大缩小幅度达到74%。3例患者的缓解持续时间至少达到6个月，1例患者的疾病控制期长达12个月。尤为重要的是，在较高剂量组中，有2例确认的部分缓解，其中1例在6个月时仍处于持续的代谢性完全缓解状态。

这些数据表明，对于经过多线治疗、缺乏有效方案的晚期卵巢癌患者，靶向PRAME的TCR-T疗法能够诱导肿瘤退缩，并在部分患者中产生持续数月的临床获益。

2026年AACR年会公布的最新案例，生动诠释了TCR-T疗法的临床价值。该案例由德国海德堡霍普儿童癌症中心的Christian M. Seitz博士报告。

一名17岁的青少年，患有PRAME阳性的晚期肾母细胞瘤。这是一种主要发生于儿童的恶性肾脏肿瘤。该患者病情急剧进展，出现肺、肝、脑多发转移，腹部原发灶最大直径达16厘米。在耗尽了所有可用治疗方案且不符合任何正在进行的临床试验入组标准后，患者面临无药可医的绝境。

治疗后，患者产生了深度的抗肿瘤反应。输注后三个月观察到remission，并在六个月的随访中持续维持。PET-CT和MRI影像学评估显示，所有病灶部位的肿瘤均显著消退。更具说服力的是，液体活检监测显示肿瘤来源的DNA已检测不到，达到了分子层面的完全缓解。随访至六个月时，患者身体状况良好。

该案例表明，即使对于传统认为侵袭性强、预后极差的儿科实体瘤，TCR-T疗法也可能诱导出深刻且持久的抗肿瘤反应。

目前，国内TCR-T疗法仍处于临床试验阶段。如果您希望了解更多关于TCR-T疗法的前沿进展、适应症，或咨询自身情况是否适合参与相关临床试验，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

癌症治疗已进入精准免疫时代，TCR-T疗法为代表的前沿技术正在不断拓宽治疗的边界。然而，从临床研究走向广泛应用，仍需时间与更多数据的积累。并且，TCR-T疗法是高度个体化的“活细胞药物”，其制备过程复杂、周期长、成本高昂，目前治疗费用极为昂贵。然而，参考CAR-T疗法的发展路径，随着技术的不断成熟、生产工艺的优化、更多竞品进入市场以及未来可能纳入医保支付体系，其可及性有望逐步提高。这条路依然充满挑战，但方向已经清晰，曙光已然显现。