存活超18个月！21个月持续缓解！CAR-NK临床研究多点推进彰显应用潜力

细胞免疫治疗在实体瘤领域的探索，正在稳步落地。一项浙江省人民医院联合浙江大学医学院附属第二医院开展的靶向Claudin18.2的脐带血来源CAR-NK细胞治疗临床研究（NCT06464965）取得积极成果。

一名73岁女性胰腺癌晚期患者（cT2N1M1，IV期，伴骨及淋巴结转移）在口服替吉奥化疗效果不佳后，于2024年9月入组接受该疗法，经前期“清淋”化疗及CAR-NK细胞回输，治疗过程平稳，后续复查显示胰腺体尾部占位性病变稳定（SD），病情得到有效控制，生活质量明显改善，自确诊至今已存活超一年半，显著优于晚期胰腺癌平均生存期。

研究主要牵头人、浙江省人民医院杨柳主任医师指出，该病例初步证实了Claudin18.2靶向CAR-NK在胰腺癌中的抗肿瘤活性与安全性。与自体CAR-T相比，异体来源的CAR-NK具备更低的细胞因子释放综合征风险、可实现现货型供应、制备成本更低等多重优势，有望突破胰腺癌现有治疗的生存瓶颈。

CAR-NK细胞疗法，全称嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法，是一种通过基因工程技术改造人体先天免疫细胞的新型细胞免疫疗法。依据国内外权威机构定义，该疗法通常采集健康供体的脐带血或患者自身的自然杀伤细胞（NK细胞），在体外通过基因工程为其装上能精准识别特定肿瘤靶点（如CD19、Claudin18.2等）的嵌合抗原受体（CAR），经体外扩增培养后再回输至患者体内，从而增强NK细胞发现和清除癌细胞的能力。

相较于CAR-T疗法，CAR-NK疗法展现出显著的差异化优势：美国MD安德森癌症中心、梅奥诊所及美国国立卫生研究院等机构指出，其引发细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的风险更低，移植物抗宿主病的发生率也大幅下降；同时，基于健康供体脐带血制备的CAR-NK细胞可提前制备并冷冻保存，具备“现货型”标准化生产的潜力，能有效缩短患者等待时间并降低治疗成本。目前，该疗法仍处于全球临床试验阶段，已在血液肿瘤及胰腺癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤等实体瘤领域展现出良好的安全性和广阔的治疗前景。

目前，虽然该疗法尚未在全球范围内正式获批上市，仍处于严谨的临床试验阶段，但其已在血液肿瘤（如淋巴瘤、多发性骨髓瘤）以及胰腺癌、胃癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤等难治性实体瘤领域初步验证了安全性与有效性，被视为癌症免疫治疗的下一个重大突破口。

Senti Biosciences于2026年5月14日重点公布了SENTI-202在1期临床试验中更新后的疗效数据，其中供体选择对治疗结果的影响尤为突出。在完整的22例患者1期队列中，SENTI-202在推荐2期剂量（RP2D）下展示了具有竞争力的总体缓解率（ORR）为44%，cCR率为37.5%，且所有完全缓解（CR）均为微小残留病（MRD）阴性，凸显了深度缓解的潜力；尤为重要的是，所有在2025年ASH年会数据截止时处于CR/CRh缓解状态的应答者在额外7个月随访后全部维持缓解，最长缓解持续时间已超过21个月，展现出持久的临床获益。

2025年4月，一项由浙江大学医学院附属第二医院、同济大学附属同济医院及西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院联合开展的创新性研究发表于《Nature Cancer》。该I期剂量爬坡临床试验（NCT05472558）评估了采用4-1BB共刺激分子的CD19特异性CAR-NK细胞（CD19-BBz CAR-NK）治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的安全性与可行性。

在纳入的8名经过多线治疗无效的患者中，该疗法展现出了卓越的安全性：试验未出现剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量，且所有患者均未观察到细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性或移植物抗宿主病（GvHD）等常见严重不良反应。在疗效方面，患者第30天总缓解率（ORR）达到62.5%（5/8例），其中4名患者（50%）获得完全缓解（CR），中位随访25个月显示，中位无进展生存期为9.5个月，而中位总生存期尚未达到。

结果表明CD19-BBz CAR-NK细胞疗法不仅切实可行，且具备良好的治疗安全性，能够在患者中诱导持久的缓解反应。

CAR-NK疗法正从一个前沿的科学构想，稳健地迈向癌症免疫治疗的新高地。凭借其出色的安全性、无需HLA配型的“现货型”潜力，以及较低的细胞因子释放综合征和神经毒性风险，它成功规避了传统CAR-T疗法的诸多局限。随着技术的持续迭代，CAR-NK疗法有望成为下一代细胞治疗的核心力量，为更多难治复发肿瘤患者带来新的希望。