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细胞疗法有多种类型,其中包括美国食品药品监督管理局(FDA)批准的几种方案。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已获批用于治疗部分白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤甚至胃癌患者。我们见证了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法获批用于晚期黑色素瘤治疗、T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)疗法获批用于滑膜肉瘤。
我们还看到了针对B细胞淋巴瘤和白血病患者的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法的积极临床试验结果,尽管这些疗法仍在研究中。
正是在这样的背景下,很多病友和家属开始追问:CAR-NK和CAR-T,它们的名字如此相似,它们到底是“升级版”还是“另一条路”?
T细胞 vs NK细胞
两者都属于“装上精准导航的免疫细胞疗法”,但用的是完全不同的两类免疫细胞,一个是T细胞,一个是NK细胞。
T细胞是适应性免疫的核心特种兵,用于检测和摧毁异常细胞。但需要识别特定抗原才能被激活,杀伤精准但启动慢,且在体内可持续存活、形成记忆。
NK细胞(自然杀伤细胞)是人体固有免疫的第一道防线,不需要抗原呈递就能直接判断目标细胞的问题,一旦发现异常细胞,能立即通过释放穿孔素等物质将其杀死。
但癌细胞很善于伪装,很多时候免疫细胞认不出它,或者认错了。
CAR-T与CAR-NK都是科学家给这两种细胞加装了嵌合抗原受体(CAR),让它们能精准识别肿瘤细胞表面的特定靶点(如CD19、BCMA、CLDN18.2等)。
装上CAR之后,免疫细胞就能精准识别癌细胞的特定标记,直接锁定目标、发起攻击。
CAR-T:“实力派老将”
目前CAR-T在血液肿瘤领域已经有多款产品获批,疗效确切;CAR-NK虽然起步稍晚,但凭借安全性优势、现货型潜力和实体瘤探索空间,正在快速追赶。全球已有数十项临床试验在推进,国内也有多家中心正在开展招募。
这些年CAR-T发展非常快,在血液肿瘤领域已经有多款产品获批上市,比如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等,很多患者接受治疗后获得了深度缓解,甚至长期无癌生存。
它的特点很鲜明:
杀伤精准、威力强:有了CAR导航,T细胞能精准找到癌细胞并高效杀伤
扩增能力强:回输后可以在体内大量扩增,形成规模效应
有免疫记忆:部分CAR-T细胞可以在体内长期存活,形成免疫记忆,提供持续保护
但也正因为T细胞活化后会释放大量细胞因子,部分患者会出现细胞因子释放综合征(CRS),还有少数患者会出现神经毒性,需要医生密切监测和及时处理。这些年随着经验积累,相关不良反应的处理已经非常成熟,绝大多数患者都能安全度过。
CAR-NK:“温和型新锐”
CAR-NK细胞既保留了NK细胞天然的广谱杀伤能力,又有了CAR带来的精准靶向能力,有了天然杀手+精准导航的双重加持。
很多患者因为CAR-T疗法的副作用而犹豫,相较于CAR-T疗法来说,CAR-NK确实更温和,这可能也是CAR-NK近年来非常受关注的原因之一。多项临床研究显示,CAR-NK治疗后,严重细胞因子释放综合征和神经毒性的发生率明显低于CAR-T。一项发表在《新英格兰医学杂志》的CD19 CAR-NK治疗B细胞淋巴瘤的I/II期临床试验中,11例患者接受治疗后,没有出现严重CRS,也没有出现神经毒性,更没有发生移植物抗宿主病。
这主要是因为NK细胞在体内不会像T细胞那样长期大量增殖,存活时间相对较短。这既是安全性高的原因,也是持久性受限的挑战,患者可能需要多次输注,且长期疗效仍在观察中。
“现货型”也是CAR-NK疗法的优势之一。目前的CAR-T大多是“个体化定制”,需要从患者自己身上抽血,分离T细胞,体外改造扩增,再回输回去。整个过程通常需要2-4周。对于病情进展快的患者,这段时间可能很关键。
而CAR-NK因为可以来自异体(比如健康人的脐带血、或者iPSC诱导分化),而且几乎没有移植物抗宿主病的风险,可以提前批量制备、冻存,患者需要时随时解冻使用,不用等好几周的制备时间。这个方向确实非常有吸引力。不过目前还在临床验证阶段,真正大规模应用还需要时间。
核心差异一目了然
对比维度
CAR-T
CAR-NK
效应细胞
T淋巴细胞
自然杀伤细胞(NK细胞)
杀伤机制
主要通过CAR精准识别后杀伤
CAR精准杀伤+NK天然杀伤,多重机制
细胞来源
主要用患者自身T细胞(自体)
可自体、可异体(脐带血、iPSC等)
“现货型”潜力
个体化定制,难以现货
异体来源可批量制备,有“现货”潜力
细胞因子风暴(CRS)
相对常见,多数轻中度
发生率明显更低
神经毒性
部分患者会出现
少见
移植物抗宿主病(GVHD)
异体使用有风险
几乎无GVHD风险
免疫记忆
可形成长期记忆,持续保护
免疫记忆相对较弱
获批产品
血液瘤已有多款上市
多数仍在临床试验阶段
实体瘤探索
在积极突破,已有一款产品上市
多靶点、多机制,探索活跃
虽然CAR-NK疗法相较于CAR-T疗法安全性更高,并且具有现货型的优势,但终究没有大规模产品获批上市。而CAR-T疗法在血液肿瘤以及实体瘤均有产品上市,临床数据更加成熟,所以怎么选择也是非常纠结的事情。
小编认为,如果是血液肿瘤(白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等),CAR-T已经有获批产品,临床数据非常成熟,是更主流的选择。如果是实体瘤,CAR-T刚有第一款产品获批(胃癌Claudin18.2阳性),符合条件的患者可以考虑;其他实体瘤方向,两者都还在临床探索阶段,需要根据具体癌种、靶点匹配、病情阶段等综合判断。如果身体比较虚弱、担心严重副作用,CAR-NK的安全性优势可能是一个考量因素。如果病情进展很快、等不了太长制备时间,“现货型”CAR-NK的速度优势可能更有价值(虽然还在临床阶段)。
CAR-T起步早、成熟度高,已经从血液瘤一路突破到实体瘤,改变了很多患者的命运;CAR-NK起步稍晚,但凭借安全性好、“现货型”潜力、实体瘤探索空间大等优势,正在快速追赶。随着技术不断进步,相信未来会有更多患者从细胞免疫治疗中获益,获得更长、更好的生存。
免责声明:本文旨在前沿信息科普交流,不构成任何诊疗、治疗方案推荐,具体诊疗请遵从临床医师指导。
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