TCR-T细胞疗法让晚期患者肿瘤消失7年！滑膜肉瘤已获批，胰腺癌、卵巢癌数据亮眼

17岁时，Conor Handley确诊滑膜肉瘤，标准治疗三年后癌症复发，并且扩散到肺部。在医生的建议下，他参加了针对滑膜肉瘤的TCR-T细胞疗法（afami-cel）的临床试验。治疗一个月后，影像结果显示他的肿瘤已经停止生长。后期随访发现他的肿瘤已经缩小了85%。如今，这位患者已回归正常生活，顺利毕业并参加工作。

CAR-T和TCR-T都是把患者自身的T细胞取出来，在实验室里装上“导航”，扩增后回输体内，让它们去追杀癌细胞。区别在于“导航”能看见什么。

CAR-T识别的是癌细胞表面的抗原，这在血液肿瘤里很好用，因为CD19这类标志就明明白白挂在白血病细胞表面。但实体瘤狡猾得多：它表面的抗原和正常组织高度相似，CAR-T很难区分敌我，容易误伤正常器官；更要命的是，实体瘤真正具有特异性的变异蛋白，大多藏在细胞内部，CAR-T从外面根本看不见。

TCR-T换了一个思路。它利用T细胞本身的受体（TCR），通过HLA分子，去识别细胞内部的蛋白质片段。癌细胞内部不管藏着多少变异蛋白，只要它被HLA分子呈递到细胞表面，TCR-T就能认出来。

细胞内部的抗原占了肿瘤相关抗原的绝大多数。理论上，TCR-T能打的靶点范围，比CAR-T大得多。这也是为什么过去几年，TCR-T被视为实体瘤细胞治疗最有希望的方向之一。

但它有一个绕不开的前提：HLA配型。

HLA是人体的“身份识别系统”，每个人的型别都不一样。TCR-T只能识别特定HLA型别呈递的抗原，这意味着一款TCR-T产品只能覆盖携带对应HLA型别的患者。这是TCR-T最大的门槛，也是很多患者容易忽略的一点：在考虑TCR-T之前，第一步不是问疗效，而是先查自己的HLA型别。

2024年8月，afami-cel（商品名Tecelra）获得美国FDA加速批准，用于不可切除或转移性滑膜肉瘤，这是全球首个获批用于实体瘤的TCR-T疗法。2026年6月，FDA将其转为完全批准，并将适用年龄扩展至12岁及以上的青少年。

这意味着什么？根据SPEARHEAD-1研究及后续汇总分析，在44例可评估的转移性滑膜肉瘤患者中，afami-cel的客观缓解率为43.8%，中位缓解持续时间7.1个月，部分患者的缓解持续超过58个月。中位总生存期18.7个月。

但滑膜肉瘤只是起点。几组数据让更多癌种的患者看到了方向。

胰腺癌被称为“癌王”，晚期患者五年生存率不足5%。Dana-Farber癌症研究所报告的NT-175是一款靶向TP53 R175H突变的TCR-T产品。在22例既往治疗失败的晚期实体瘤患者中，全组客观缓解率40.9%；其中胰腺癌亚组的客观缓解率达到71.4%。

NW-301V靶向KRAS G12V突变。在晚期胰腺癌和结直肠癌患者中展现出令人鼓舞的效果：8例转移性结直肠癌与胰腺癌患者总体客观缓解率（ORR）为37.5%（3/8），疾病控制率（DCR）为62.5%（5/8）。

香雪生命科学的TAEST16001靶向NY-ESO-1抗原，是国内首个进入确证性临床试验的TCR-T产品。公开数据显示，I期12例软组织肉瘤患者客观缓解率41.7%，II期8例患者客观缓解率50%，中位无进展生存期5.9个月。据公开报道，一位滑膜肉瘤患者回输后达到完全缓解，影像学上肿瘤完全消失，截至2025年7月已无癌生存超过7年。

此外，靶向PRAME、MAGE-A4、HBsAg等抗原的TCR-T也在黑色素瘤、卵巢癌、肝癌等实体瘤中推进。

TCR-T目前面临的现实是：

1.它还很早期。除了Tecelra在滑膜肉瘤上获得完全批准，绝大多数TCR-T产品仍处于I期或II期临床阶段。

2.HLA配型是硬门槛。以目前研究最多的HLA-A*02:01为例，亚裔人群阳性率约10%。这意味着10个患者里可能有9个连筛选都过不了。不同产品靶向的HLA型别不同，患者需要先做HLA分型，才能知道自己有没有机会。

3.它有真实的风险。Tecelra的说明书带有黑框警告，提示细胞因子释放综合征（CRS），这是一种可能危及生命的炎症反应。临床试验中，52%的患者出现了严重不良反应。此外还有血细胞减少、感染、神经系统毒性等可能。

4.它不便宜。已获批的Tecelra在美国定价数十万美元。国内的TCR-T尚在临床试验阶段，入组患者通常不需要支付研究药物费用，但检查、住院、并发症处理等费用仍需考虑。未来商业化后的定价，目前还是未知数。

TCR-T是目前实体瘤细胞治疗中最有潜力的方向之一，这一点有越来越多的数据支撑。但它不是万能的，也不是每个患者都适合。对它保持关注，同时保持理性，才是对自己和家人负责的态度。

如果你是实体瘤患者，标准治疗失败或选择有限，想了解TCR-T是否适合自己，建议按这个顺序来：

第一步，确认自己的癌种和分期是否在已有的TCR-T临床研究范围内。目前在研的适应症主要集中在滑膜肉瘤、卵巢癌、肺鳞癌、三阴性乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、食管癌、肝癌等实体瘤。

第二步，做HLA分型检测。这是判断能否入组的第一道门槛，也是最容易被忽略的一步。很多患者东奔西走了解了一圈，最后发现HLA型别不匹配，白白浪费了时间和精力。

第三步，如果HLA匹配，进一步确认肿瘤组织是否表达相应的靶抗原（如MAGE-A4、PRAME、NY-ESO-1等），这通常需要对既往的肿瘤组织切片进行免疫组化检测。

第四步，由有经验的临床团队评估身体状况、既往治疗史、器官功能等是否符合入组条件。

目前国内有多家肿瘤中心正在开展TCR-T相关临床试验。如果需要了解自己是否符合入组条件、匹配正在进行的临床项目，可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716），提交病例资料进行初步评估。