TIL疗法终迎爆发元年：从黑色素瘤到胰腺癌，哪些患者能抓住这波红利？

2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种叫lifileucel（商品名AMTAGVI）的细胞疗法，用于PD-1免疫治疗失败后的晚期黑色素瘤。这是全球首个获批用于实体瘤的T细胞疗法。

两年过去，TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法的边界正在快速扩展：肺癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、脑胶质瘤……2026年，几乎每一个难治性实体瘤领域都有TIL的临床数据读出。

lifileucel的获批基于C-144-01研究：73名经PD-1抑制剂和BRAF/MEK靶向治疗（如果BRAF突变）失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者，接受单次TIL回输后，客观缓解率（ORR）为31.5%，中位缓解持续时间（DOR）11.9个月，部分患者缓解持续超过3年。

更有说服力的是荷兰癌症研究所的III期随机对照试验（Rohaan等）：对比TIL与伊匹木单抗（Yervoy，当时的标准二线免疫治疗），TIL组ORR为49%，伊匹木单抗组仅21%；TIL组的无进展生存期也显著更优。

TIL的概念可以追溯到上世纪80年代，NCI的Steven Rosenberg团队就开始做了。那时候CAR-T还没影，mRNA疫苗更是天方夜谭。但四十年过去了，CAR-T已经获批了十多款，mRNA疫苗借着新冠一夜成名，TIL却直到2024年才迎来第一款FDA获批产品。为什么？

因为TIL太难商业化了。它是自体疗法，每个患者的药都不一样，需要手术取肿瘤组织、在GMP车间里培养几周、质检合格后回输。不能像PD-1那样批量生产，不能像双抗那样做成现货，生产成本和周期都居高不下。

但却仍然有一批医生和科学家在坚持、并且持续拿出实体瘤中持久完全缓解的数据，TIL的四十年积累，是扎扎实实的临床数据堆出来的，不是PPT讲出来的。所以我认为，这款疗法值得患者认真去了解。

传统TIL回输前，患者要接受清淋化疗（环磷酰胺+氟达拉滨），把体内原有的淋巴细胞清除掉，给新来的TIL“腾位置”。这会导致白细胞和血小板骤降，感染和出血风险很高，恶心呕吐、肝肾功能损伤也很常见。回输后还要打大剂量IL-2来维持T细胞存活，而IL-2可能引起毛细血管渗漏综合征，如全身水肿、低血压、体重骤增，严重时会危及生命，需要在ICU监护。

两道关叠加，很多晚期患者，尤其是经过多线治疗后身体已经很虚弱的人，根本扛不住。医生就算知道TIL可能有效，也不敢给身体条件差的患者用。

国产GC101 TIL（诺吉仑赛）最大的突破，就是不需要高强度清淋化疗，也不需要注射IL-2。它只需要低强度预处理，回输后不用IL-2维持，患者在普通病房就能完成治疗，多数人血液学指标很快恢复，出院也快。

2026年ASCO年会上公布的关键II期数据显示：GC101治疗PD-1失败后的晚期黑色素瘤，ORR达到42.0%，而对照组只有6.1%，疾病进展或死亡风险降低了57%。在非小细胞肺癌中，12名患者的ORR是41.7%，12个月总生存率66.7%。更重要的是，这些数据是在“不用清淋、不用IL-2”的情况下取得的——也就是说，患者在承受更小治疗负担的同时，没有牺牲疗效。

所以，如果你身体条件偏弱、年龄偏大、或者对传统TIL的清淋和IL-2有顾虑，GC101这种“减毒不减效”的方案，目前是你在国内能接触到的最友好的TIL选项之一。它让TIL从“只有身体极好的人才能赌一把”变成了“更多普通患者可以承受的治疗”。

在TIL疗法的公开报道中，不乏深度缓解的个案：晚期胰腺癌肝转移患者经TIL回输后肝转移灶消失，随访超过39个月；IV期子宫内膜癌多线治疗失败后单次TIL达到完全缓解，无瘤生存超过4年；复发胶质母细胞瘤经CAR-T等多线治疗失败后，TIL回输4周影像学显示肿瘤完全清除。

上述案例均来自学术会议报告及企业官方公布。它们最重要的意义，不是制造“奇迹”叙事，而是证明了一件事：即使在多线治疗失败、其他疗法已经束手无策的晚期患者身上，TIL仍然有能力诱导深度缓解甚至完全缓解。那么，从现有临床数据来看，哪些患者更有可能从中获益？

从瘤种来看，黑色素瘤的证据非常充分。黑色素瘤III期随机对照试验显示TIL的ORR达到49%，国产GC101的II期数据ORR为42%，疾病进展或死亡风险降低57%。这两个瘤种的患者，如果标准治疗失败，TIL是目前最值得优先考虑的选项之一。此外，肺癌ORR约25%-42%，头颈鳞癌、子宫内膜癌也已有积极的临床数据；肝癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌等目前处于更早阶段，但已有深度缓解的个案显示出潜力。

从患者自身条件来看，以下特征通常与更好的治疗机会相关：

1.有可通过手术或穿刺获取的肿瘤病灶，这是TIL制备的原料，妥善保留手术或穿刺取得的肿瘤组织（蜡块或白片）非常重要；

2.ECOG体能评分0-1分，生活能自理、能进行轻体力活动，身体状态越好，越能顺利完成治疗全程；

3.病情相对稳定，TIL从取材到回输需要数周制备期，病情稳定的患者更有可能顺利完成治疗；

4.无活动性感染或严重自身免疫病，这是临床试验的常规要求，治疗前医生会做全面评估。

如果你符合上述大部分特征，TIL值得你认真了解。即使部分条件不完全吻合，也不代表没有机会，不同临床试验的入组标准存在差异，最终是否适合需要由研究医生评估后确定。

我们持续跟踪国内TIL及其他细胞治疗的临床试验招募信息，可协助评估入组可能性、整理病历资料、对接研究中心。如果你或家人有需要，欢迎通过公众号后台联系我们，或拨打咨询电话：400-880-3716。

如果你正在经历这些，我能给你的最好建议是：保持理性，保持希望，但不要把所有赌注压在任何一种疗法上。TIL是一个有扎实数据支撑的前沿方向，它在部分患者身上实现了长期缓解甚至完全缓解，这是事实；但它也对超过一半的患者无效，这也是事实。你能做的，是在身体条件还允许的时候，尽早了解、充分评估、抓住机会。