基因检测全阴，就不能用细胞治疗了？TIL疗法可能是个例外

花了一两万做基因检测，结果出来，全阴，没有EGFR，没有ALK，没有CLDN18.2，什么靶点都没有。用不了靶向药，CAR-T没有匹配上，TCR-T还要HLA配型，大概率也不符合。最后只能化疗、免疫。

但有一种细胞疗法，不需要你有特定的基因突变，不需要HLA配型，甚至不需要提前知道靶点是什么。它就是TIL——肿瘤浸润淋巴细胞疗法。

TIL识别的不是某一个靶点，而是肿瘤的“整体特征”。每个患者的TIL都是针对自己肿瘤特有的突变群训练出来的，所以不需要提前做基因检测找靶点，也不需要HLA配型。只要你有可以手术切除或穿刺取样的病灶，就有可能制备TIL。这对基因检测全阴的患者来说，是值得了解的一条路。

传统TIL疗法分四步：

第一步：取肿瘤组织。通过手术切除或穿刺，取一小块肿瘤组织，送到专门的GMP实验室。这一步需要患者有可以安全取样的病灶。

第二步：体外培养扩增。实验室从肿瘤组织里分离出TIL，在体外培养、激活、扩增到几十亿个细胞。这个过程大约需要3到4周。这段时间患者在家休养或接受其他治疗。

第三步：清淋化疗。回输TIL之前，患者需要先接受几天的清淋预处理化疗（通常是环磷酰胺+氟达拉滨），目的是把体内原有的免疫细胞清空，给回输的TIL腾出空间和资源。这一步会导致白细胞暂时降到很低，需要住院、预防感染。

第四步：回输TIL+IL-2。TIL通过静脉回输，类似输血。回输后还要注射IL-2（白细胞介素-2）来支持TIL在体内扩增。IL-2的副作用比较大，会引起高烧、寒战、低血压，感觉像得了一场重感冒，需要密切监护。

整个过程需要住院2到3周，之后还要定期随访。传统TIL的副作用主要来自清淋化疗和IL-2，而不是TIL本身。

TIL不是“打一针就好”那么简单，它对患者的身体条件有要求——需要能耐受手术取样、能耐受清淋化疗、脏器功能基本正常。如果你已经非常虚弱、长期卧床，可能不适合传统TIL。

2024年2月，美国 FDA 以加速审批路径批准了 lifileucel（商品名 Amtagvi），用于既往接受过 PD-1 抗体治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。这是全球第一款获批的实体瘤 T 细胞疗法。

它不是完美的药。有效率不是100%，副作用不小，价格很高。但它让一批已经被判无药可用的晚期黑色素瘤患者，肿瘤明显缩小了。更关键的是，其中一部分人活过了5年。在传统治疗里，这群人的5年生存率不到5%。

从不到5%，到接近20%。这不是翻倍，这是把一个几乎关上的门，重新推开了一条缝。而2026年，这条缝正在变成一扇窗。

君赛生物的GC101，在晚期黑色素瘤的关键临床试验里，客观缓解率42%，疾病进展风险降低了57%。入组的患者里，超过80%是肢端型和粘膜型黑色素瘤——这两种亚型在亚洲人里最常见，但对现有的PD-1、靶向药几乎都不敏感。也就是说，GC101在啃的，是以前没人啃动的那块骨头。

沙砾生物的GT101在宫颈癌里，客观缓解率45.5%，疾病控制率超过90%。

华赛伯曼的HS-IT101，制备周期压到了14天，只需要传统方案一半剂量的清淋化疗，IL-2用量降到国外方案的1/25。

这些数据背后有一个共同的信号：中国的TIL疗法，不是在“抄美国作业”，而是在走一条自己的路。免清淋、免IL-2、快速制备——这些不是小修小补，是在把TIL从只有顶级中心能做的高门槛治疗，变成更多患者够得着的选择。

lifileucel在美国定价51.5万美元。而国产TIL如果按现在的路径走下去，成本预计只有它的几分之一。

这意味着中国晚期实体瘤患者，可能不需要等天价药降价，而是等自己的药上市。这个等待的时间，按现在的进度，可能是1到2年。

2026 年 TIL 领域还有一个让我特别兴奋的趋势：TIL不再单打独斗，而是和 PD-1 等免疫检查点抑制剂联手。

机制上：TIL 回输后，PD-1 抗体可以松开刹车，让回输的 T 细胞在体内持续扩增，形成1+1>2的效果。

真实案例：2025 年，华中科技大学同济医学院附属同济医院陈孝平院士、黄志勇教授团队，在全球首次采用自体 TIL + PD-1 抑制剂 + AI联合疗法，成功治愈了两名已出现肺转移的晚期肝细胞癌患者。

我对TIL疗法的乐观来自三个不可辩驳的事实：

lifileucel 已经在美国商业使用，真实世界数据显示客观缓解率 44%、1 年生存率 79.2%。这意味着 TIL 已经从实验室走到了病床边。

C-144-01 试验中，中位缓解持续时间 36.5 个月，5 年生存率19.7%，部分患者治疗 1 年后还在继续改善。

GC101、GT101、HS-IT101 等多条管线推进关键临床，预计 2026-2027 年国产 TIL 将陆续获批，中国患者离 TIL 越来越近。

TIL最独特的价值在于：它不挑靶点。在CAR-T、TCR-T都需要特定基因突变或HLA配型的情况下，TIL给基因检测全阴的患者留了一扇窗。2026年国产TIL的数据密集爆发，新一代产品正在降低治疗门槛，这是一个值得持续关注的方向。

互动时间

问题来了，想听听你的想法：

如果你是晚期黑色素瘤患者，已经用过 PD-1 抑制剂且无效，现在有 A、B、C 三个方向，你会怎么选？

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