42天肿瘤缩小37%！我国自主研发的TIL疗法仅治疗28天肿瘤便明显缩小，疾病控制率达83.3%

2023年初，H女士（化名）的生活被一场突如其来的疾病彻底改变。起初，她只是腹股沟和腰部偶有疼痛，但随后的检查结果却令人震惊，她被确诊为IVB期卵巢高级别浆液性癌，腹膜后、腹股沟等多处淋巴结肿大。在接下来的一年左右时间里，H女士接受了新辅助化疗、肿瘤切除术、一线化疗联合抗血管生成药物治疗、免疫治疗以及PARP抑制剂维持治疗。然而，尽管几乎尝试了所有标准治疗方案，她的癌症还是复发了。

就在她几乎陷入绝望时，肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL细胞疗法）为她带来了全新的治疗机会。当时，重庆一家医院正在开展TIL细胞疗法（GC203）的临床试验。GC203是全球首个非病毒载体转基因TIL疗法。在了解了这种疗法的优势（无需淋巴清除预处理、无需注射IL-2以及可在普通病房治疗）以及早期实验中展现出的良好安全性和有效性之后，H女士毅然决定参与其中。

结果令人鼓舞：经过28天的治疗，她颈部左侧的淋巴结明显缩小；42天后的首次肿瘤评估显示，总体肿瘤缩小了37.3%！

H女士这样的案例并非个例。近年来，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法已成为国际上治疗实体瘤的一项重大突破，在卵巢癌、黑色素瘤、宫颈癌和肺癌等难治性癌症中展现出特别令人鼓舞的潜力。

TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞）利用患者自身肿瘤中的抗癌T细胞来打造一种能够消除癌症的治疗方法。

TIL细胞是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞，它们是人体免疫系统的一部分，具有识别和攻击癌细胞的能力。与其他免疫细胞相比，TIL细胞具有更强的肿瘤特异性，能够精准地识别肿瘤，从而对癌细胞发起攻击。

然而，在癌症患者体内，肿瘤浸润淋巴细胞的数量可能不足，或者随着时间推移而衰竭，这使得它们无法有效地消灭癌细胞。

为了解决这个问题，研究人员从患者的肿瘤组织中提取了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL细胞），然后在实验室中培养并扩增这些细胞，使其数量大幅增加。经过培养和扩增的TIL细胞表现出更强的活性和杀伤能力。随后，这些“训练有素”的TIL细胞被重新注入患者体内，在体内重返战场识别并攻击癌细胞。这就是TIL细胞疗法

TIL疗法的故事可以追溯到1986年，当时Steven Rosenberg博士及其同事首次在人类肿瘤中发现了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

两年后，Rosenberg及其团队宣布，20名转移性黑色素瘤患者接受了自体TILs输注治疗，这是TIL疗法首次在人体中应用。TIL联合白细胞介素-2的初步结果显示令人鼓舞：11名患者肿瘤消退持续了2至13个月，且毒性可逆。

1994年，一项涉及86名患者的长期研究的最终结果公布，显示总有效率为34%，但一年后仅有7%的患者仍保持疗效。

尽管20世纪80年代和90年代的研究证明了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在癌症治疗中的潜力，但也揭示了这种疗法的局限性，主要是其疗效短暂。

尽管面临挑战，Rosenberg及其团队仍继续探索TIL疗法的潜力。他们发现，在输注肿瘤浸润淋巴细胞之前先使用化疗手段清除患者自身的免疫细胞（淋巴细胞清除预处理）能够以剂量依赖的方式提高治疗效果，这可能是因为这种预处理还能清除免疫抑制细胞。

图为Steven Rosenberg博士

这一调整使得那些已接受过严重预处理的转移性黑色素瘤患者的缓解率达到了56%，并且超过20%的患者实现了至少三年的完全缓解，这一结果要优于早期试验中的情况，在早期试验中只有部分患者接受了淋巴清除预处理。

2022年的研究表明，对于那些先前治疗均未见效的转移性黑色素瘤患者，TIL治疗是有效的，而且在这一患者群体中，其效果优于免疫检查点抑制剂伊匹木单抗。

2023年12月，研究人员报告称，接受TIL治疗的患者中有近50%在四年之后仍存活。在为期四年的随访期间，疗效持续时间的中位数尚未达到，这表明长期缓解是有可能实现的。

2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准lifileucel上市，用于治疗在接受PD-1抑制剂治疗后病情仍恶化的不可切除或转移性黑色素瘤患者。对于患有BRAF V600阳性肿瘤的患者，需要既往使用BRAF抑制剂进行治疗。

1.个性化治疗

与传统的癌症治疗方式不同，TIL疗法使用的是患者自身的免疫细胞，这使得治疗更具个性化且效果更佳。

2.副作用小

传统的癌症治疗方法，如化疗，通常会引发严重的副作用，因为它们在杀死癌细胞的同时也会损害正常细胞。相比之下，TIL疗法能够精准地锁定癌细胞，最大程度地减少对正常组织的损害，降低治疗相关的副作用。

3.强大的抗癌能力

某些肿瘤对标准疗法具有抗药性，但对TIL这样的免疫疗法却反应良好。这为那些治疗选择有限的患者带来了新的希望。

4.长期疗效

长期治疗效果也表现良好，许多患者在治疗后多年保持无癌状态。

总结来说，TIL疗法相较于传统方法的优势显而易见：副作用更少、对顽固性肿瘤具有靶向作用、长期疗效令人期待，使其成为对抗癌症的有力选择。

虽然目前仅被批准用于治疗黑色素瘤，但TIL疗法在治疗多种实体瘤方面具有巨大潜力。近年来，越来越多的临床试验表明，肿瘤浸润淋巴细胞疗法在多种癌症的治疗中展现出了显著的疗效，尤其是在诸如黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌等实体肿瘤的治疗中。

目前，国内多家医院正在开展TIL细胞疗法的临床试验。

GC203是全球首创的非病毒载体基因修饰TIL疗法，临床数据显示在18例卵巢癌患者中，GC203实现6例患者肿瘤缩小或消失，疾病控制率（DCR）为83.3%，一年总生存率（OS）为68.8%。

晚期恶性实体瘤，包括但不限于妇科肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌）、乳腺癌、消化系统肿瘤、肺癌等

1.18-75周岁；

2.有可测量病灶；

3.具有可行肿瘤切除/穿刺的组织区域以分离TIL细胞，取样病灶未接受过局部治疗（如放疗、射频治疗、溶瘤病毒等）或在局部治疗后进展。

如果您或家人符合上述条件，不妨拨打400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部，了解更多关于TIL细胞疗法临床试验的信息。

作为一种前沿癌症治疗手段，TIL疗法正在为越来越多的晚期实体瘤患者带来生希望。通过H女士的抗癌故事，我们看到了TIL疗法在抗癌领域的巨大潜力。它利用患者自身的免疫系统来对抗癌症，为晚期癌症患者提供了一种新的治疗选择。

相信在科技的不断进步下，未来会有更多的抗癌疗法问世，为癌症患者带来更多的希望和福音。