肝细胞癌的过继细胞疗法：早期临床试验的生物学原理和初步结果

肝细胞癌(HCC)的死亡率在世界范围内迅速上升。免疫疗法使机体的免疫防御能够针对肝癌细胞。最近的技术使免疫细胞，特别是T淋巴细胞的工程化，使它们更有效地对抗肿瘤。这些技术(CAR-T细胞)很有前途，实际上已经在临床试验中进行了测试。

一个重要的近期途径是由免疫效应细胞(IECs)制造或制成的造血细胞疗法的发展(图1)，其中最广为人知的是CAR-T细胞。CAR是“嵌合抗原受体”(Chimeric Antigen Receptor)的缩写，是一种由DNA序列编码的合成蛋白，该DNA序列将单链免疫球蛋白的细胞外结构域、t细胞受体(TCR)的Zeta链的细胞内结构域与铰链区域和CD28或4.1 BB等共刺激分子的一个或几个结构域并列在一起。细胞外结构域针对靶细胞表面表达的膜抗原，如淋巴样恶性肿瘤(ALL、非霍奇金淋巴瘤等)的CD19或多发性骨髓瘤患者恶性浆细胞上表达的B细胞成熟抗原(BCMA)。靶抗原的识别不受主要组织相容性复合体(MHC)分子的限制，允许广泛的临床应用。同源配体的结合通过TCR结构域触发t细胞活化和细胞毒性。共刺激结构域的性质对CAR-T细胞输注后的体内扩增和持续具有重要意义。

2020年8月发表了GPC3-CAR-T细胞I期试验结果。在两项前瞻性I期研究(NCT02395250和NCT03146234)中，成年晚期GPC3+ HCC (Child-Pugh A)患者在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴细胞清除后接受自体CAR-GPC3 t细胞治疗。截至2019年7月24日，共有13名患者接受了中位19.9 × 108个CAR-GPC3 T细胞治疗。初步疗效数据显示，有2例患者部分缓解，1例患者在44.2个月后病情持续稳定。3年、1年和6个月的总生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%。

经过多年的基础研究，过继细胞疗法在晚期肝癌中正在兴起。两项（GPC3-CAR-T和SPEAR AFPc332 T细胞）报告了预处理晚期HCC的客观反应。这些初步结果表明，该领域正在从实验概念验证阶段转向活跃的临床阶段，并具有明确的疗效数据。免疫疗法显然将在晚期肝细胞癌中发挥关键作用。由于合成生物学的重大进展，ACT可能会成为一种更安全、更有效的疗法。

文章转载自《PubMed Central》

目前免疫管家已开通微信公众号，健康界，知乎，今日头条等多自媒体网站并且同名[免疫管家]

扫描下方二维码，或者直接电话咨询免疫管家医学部（400-880-3716），为癌友患者们分享更多信息。

免责声明:免疫管家为免疫科普平台，文本参考来源于网络，版权归原作者所有。该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢!