重磅！中国首款自研新一代TRK抑制剂（佐来曲替尼）上市，近90%肿瘤缩小！

近年来，针对NTRK基因融合的靶向治疗取得了重大突破，让许多晚期癌症患者看到了长期生存的希望。

2025年12月15日，国家药品监督管理局显示已经批准一款抗癌新药佐来曲替尼片（宜诺欣）上市，用于经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变以及患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的成人和12岁以上青少年实体瘤患者。

佐来曲替尼是中国首款自主研发的新一代TRK抑制剂，能治疗携带NTRK融合基因的局部晚期、转移性实体瘤。作为“不限癌种”的广谱抗癌药，只要基因检测发现NTRK融合基因，无论肿瘤发生在肺、甲状腺还是其他部位，都有可能从该药物中获益。

临床实验显示，佐来曲替尼在NTRK融合阳性的实体瘤患者中展现出卓越疗效：

总缓解率（ORR）高达89.1%，疾病控制率（DCR）达到96.4%，几乎所有患者的疾病都得到控制，24个月无进展生存（PFS）率为77.4%，24个月总生存（OS）率为90.8%。

多年来，涉及神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）家族基因在多个实体肿瘤中的融合引起了广泛关注。该家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3基因，编码tropomyosin受体激酶（TRK）家族的受体酪氨酸激酶（TRKA、TRKB和TRKC）。

NTRK融合发生在多种罕见癌症中，包括绝大多数乳腺乳腺类似物分泌癌、乳腺分泌癌、纤维肉瘤。此类融合在常见癌症中较为罕见，但确实会发生。一项涵盖160项研究的系统综述发现，NTRK融合发生率为成人癌症的0.03%至0.70%。而一项对25,792个患者样本的研究发现总体发病率为1.6%，其中甲状腺癌（17.2%）和唾液腺癌（15.3%）的发病率最高。

目前检测NTRK基因融合的主要方法包括二代测序（NGS）、免疫组织化学（IHC）、荧光原位杂交（FISH）和PCR等。

在自然状态下，TRK受体受天然配体激活后会形成二聚体，这一结构变化将激活RAS/MAPK通路，通过信号传导促进细胞增殖与生长，或抑制细胞凋亡。TRK受体不仅对胚胎发育至关重要，还在传递血压及酸碱度信息的感觉神经存活过程中发挥关键作用。它们也存在于非神经组织（如血管系统、卵巢、免疫系统）并发挥作用。TRKA基因突变与先天性痛觉缺失、能量失衡、食欲调控失常及记忆障碍等疾病相关。

当TRK蛋白参与基因融合时，可能与非典型配体相互作用并被激活。融合事件也可能导致蛋白酪氨酸激酶功能失活。TRK抑制剂通过阻止能量储存分子三磷酸腺苷与融合蛋白结合，从而抑制蛋白激活。这一作用可切断诱导细胞生长、存活与分化的异常信号通路，最终促使肿瘤消退。

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科曾发布一个引人注目的案例，突出了ICP-723在治疗一名NTRK基因融合儿童方面的成功。

2023年2月，一个孩子因腰痛和行走困难入院。腰骶椎 MRI 检查发现胸9-12段脊髓存在占位，并且伴有脊髓空洞形成。这一结果如同晴天霹雳，让患儿和家属陷入了深深的恐惧之中。之后患儿接受了胸8-11脊髓内肿瘤部分切除术，基因检测发现AGAP-NTRK2融合-这正是治疗的黄金机会！

2023年3月17日至04月19日期间，患儿进行胸段脊髓肿瘤放疗，但结果不理想。复查MRI显示：胸10-11椎体水平脊髓三个结节样强化灶大小分别为14×6×4mm，10×5×7mm，11×6×5mm。

2023年7月18日开始ICP-723口服化疗。

ICP-723治疗后：肿瘤靶病灶缩小52%，达到部分缓解（PR）。

佐来曲替尼对脑转移患者同样有效。河南省肿瘤医院王启鸣教授指出：“这款药能穿透血脑屏障，脑部病灶的控制率达到100%，有患者脑部肿瘤完全消失了。”

除了佐来曲替尼，恩曲替尼、拉罗替尼和瑞普替尼也已经获得批准用于治疗NTRK基因融合阳性肿瘤。

拉罗替尼是一种高选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，于2018年11月26日获FDA批准上市，具有强大的抗癌效果。

一名既往接受手术、化疗等标准治疗的NTRK融合的转移性三阴性乳腺癌患者，在接受拉罗替尼治疗3个月后肿瘤缩小超过70%。

恩曲替尼（Entrectinib）是一种针对NTRK融合基因的靶向治疗药物，2022年7月，恩曲替尼获得国家药品监督管理局批准在国内上市。临床数据显示，恩曲替尼在局部晚期/转移性NTRK融合阳性非小细胞肺癌患者中取得积极效果：20例患者产生反应，客观缓解率（ORR）为64.5%，其中完全缓解（CR）患者有5例，部分缓解（PR）患者15例。中位缓解持续时间超过2年，达到27.1个月，中位无进展生存期（PFS）为20.8个月。

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂。临床数据显示：48例既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者中，客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；40例未接受过TKI治疗的患者中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答，疾病控制率达83%。

除此之外，我国已有多种TRK抑制剂进入临床试验阶段。其中VC004是江苏威凯尔医药研发的新一代抗耐药TRK抑制剂，其在癌症治疗研究领域持续取得进展。2025年1月，江苏威凯尔宣布VC004胶囊正式进入国内上市申请准备阶段。

临床数据显示VC004 I期临床数据（NCT04614740）显示了令人鼓舞的初步疗效：在既往未接受过TRK抑制剂治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）高达73.1%，表明VC004对初治NTRK融合阳性患者疗效显著。

在3例既往接受TRK抑制剂治疗后进展的患者中，2例肿瘤缩小，其中1例达到部分缓解（PR），提示VC004具有克服TRK抑制剂耐药的潜力。

在6例基线存在脑转移的患者中，2例颅内病灶分别缩小61.8%和25%，另2例患者的非靶病灶在治疗4个月后消失。这一结果对伴随脑转移的NTRK融合阳性实体瘤患者具有重要意义。

佐来曲替尼的上市，为患者带来了长期生存的可能，并且其在青少年患者中的疗效尤其出色，针对儿童患者的临床研究也在积极推进中，为那些目前治疗手段有限的罕见肿瘤患儿带来了新希望。相信随着基因检测技术的普及和精准医疗理念的深入，那些罕见肿瘤患者终将迎来属于自己的治疗方式。