胃癌除了 HER2，又多了一个能打的靶点，国内临床正在招CLDN18.2胃癌患者

2023年，SPOTLIGHT和GLOW两项III期研究结果相继公布。

SPOTLIGHT研究（565名患者，mFOLFOX6化疗）：联合组中位PFS 10.6个月 vs 对照组8.7个月；中位OS 18.23个月 vs 15.54个月，死亡风险降低25%。

GLOW研究（CAPOX化疗）：中位PFS 8.21个月 vs 6.8个月；中位OS 17.27个月 vs 15.15个月。

两项III期研究，不同的化疗方案，一致的阳性结果。

2024年10月，美国FDA批准佐妥昔单抗联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃癌。几个月后，欧盟也批准了。这是继HER2之后，胃癌领域第二个被III期研究证实、并获得监管批准的靶向靶点。

ADC的结构是"抗体+连接子+化疗药"三部分。抗体负责找到CLDN18.2阳性的肿瘤细胞，结合之后被细胞吞进去，连接子在细胞内部断裂，把化疗药释放出来，直接在肿瘤细胞内部发挥杀伤作用。跟传统化疗比，ADC的化疗药是定点释放的，全身副作用小很多。

ADC还有一个单抗没有的优势，叫"旁观者效应"。化疗药从阳性细胞里释放出来之后，可以扩散到周围的细胞，不管旁边的细胞表不表达CLDN18.2，都能被杀死。这意味着ADC可能覆盖那些CLDN18.2表达不高、或者表达不均匀的患者——而这部分患者，恰恰是被单抗排除在外的大多数。

9月21日完成首例给药的这款CLDN18.2 ADC，之前在I期临床里已经看到了不错的信号。它的关键性III期CLINCH-3研究，入组的是CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者，对比的是标准化疗。如果III期结果能重复I期的信号，这款药有可能把CLDN18.2靶向治疗的适用人群从30%扩大到更多。

CAR-T在血液肿瘤里已经非常成熟了，但在实体瘤里一直进展缓慢，原因之一就是缺少好的靶点。CLDN18.2的肿瘤特异性，让它成了实体瘤CAR-T的理想靶点之一。

国内已经有团队开发了CLDN18.2 CAR-T，在晚期胃癌里看到了早期数据。I期临床中，经过多线治疗失败的晚期胃癌患者，接受CLDN18.2 CAR-T治疗后，客观缓解率能到百分之四五十，而且安全性可控——细胞因子释放综合征大多是1到2级，没有出现严重的神经毒性。

国内已经获批的舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）靶点便是CLDN18.2。