HD CD19 CAR-T治疗难治或复发的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的Ib/II期确证性临床试验

试验名称：HD CD19 CAR-T治疗难治或复发的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的Ib/II期确证性临床试验

申请人：华道（上海）生物医药有限公司

药物名称：HD CD19 CAR-T细胞

适应症：难治或复发的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤

试验目的：评估HD CD19 CAR-T在临床推荐剂量4×106 CAR+ cells/kg治疗目标适应症的安全性 第二阶段（Ⅱ期）：评估HD CD19 CAR-T细胞治疗r/r B-NHL患者的有效性

部分入选标准：

1.年龄≥18周岁，男女不限；

2.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0~1分；

3.预期寿命≥3个月；

4.经确诊的CD19阳性的r/r B-NHL患者： 根据WHO2016标准经细胞学或病理学确诊的DLBCL（含FL伴DLBCL、FL转化为DLBCL、DLBCL的非特殊亚型及特殊亚型如PMBCL）、3b FL患者、高级别B细胞淋巴瘤（DHL/THL/NOS）患者。经规范的一线治疗且二线治疗至少2疗程（干细胞移植后复发者除外），使用过CD20靶向药物及蒽环类药物。其中，复发性或难治性的定义（参考NCCN指南《B细胞淋巴瘤（2020.V4）》）包括下列之一： a.造血干细胞移植（SCT）后复发或进展，进入移植复发序列； b.经至少二线治疗后评估为SD/PD，则进入二线后难治序列； c.经至少二线治疗后评估为CR后再次复发，则进入二线后复发序列； d.对于由其他低级别淋巴瘤经至少一线治疗后转化为高级别的淋巴瘤（含FL转化为DLBCL等），再经一线治疗后评估为SD/PD，则进入二线后难治序列； e.对于由其他低级别淋巴瘤经至少一线治疗后转化为高级别的淋巴瘤（含FL转化为DLBCL等），再经一线治疗后评估为CR后再次复发，则进入二线后复发序列；

5.至少有一个可测量病灶（Lugano 2014标准）以作为评估依据对于结内病灶，应长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，应长径≥1.0cm（筛选期接受知情同意前本院30天内的影像学检测数据，且中途未经其他抗肿瘤治疗）。

部分排除标准：

1.筛选前2年内患有除目标适应症以外的其他恶性肿瘤病史的患者（筛选2年前已接受过根治治疗且无复发的恶性肿瘤患者除外、非黑色素瘤皮肤癌患者、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者、局部前列腺癌患者、导管原位癌、乳头状或滤泡状甲状腺癌患者、其他淋巴瘤转化为侵袭性淋巴患者及原位癌患者除外）；

2.Richter综合征患者，以及诊断为白血病的患者；

3.入组（单采）前6周内接受过自体造血干细胞移植的患者；

4.曾接受过针对CD19的靶向治疗，CAR-T治疗，或者其他基因修饰的T细胞治疗的患者；

5.中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，或NHL发生脑转移，或脑脊液检测出恶性肿瘤细胞；

6.患有可能限制患者参与临床试验的严重基础疾病，依研究者判断而定，包括但不局限于：严重的免疫系统抑制、控制不佳的糖尿病、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病、深静脉栓塞、肺动脉栓塞等；

7.患者正接受或在入组（单采）前2周内已经接受了高剂量（60mg地塞米松或相当剂量的其他糖皮质激素药物）的系统性糖皮质激素药物治疗，或经研究者判定研究期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（标准剂量的糖皮质激素药物的体表使用、吸入性或局部使用，以及生理性替代治疗肾上腺功能不足者除外）。