一项 基于 mRNA-LNP 的 in vivo CAR-T 药物 Arnovie101 治疗 B 细胞引起的自身免疫 疾病（系统性红斑狼疮和自身免疫性溶血性贫血）的安全性、耐受性、药代动力 学、药效学特征及初步有效性的临床试验

临床项目：一项 基于 mRNA-LNP 的 in vivo CAR-T 药物 Arnovie101 治疗 B 细胞引起的自身免疫 疾病（系统性红斑狼疮和自身免疫性溶血性贫血）的安全性、耐受性、药代动力 学、药效学特征及初步有效性的临床试验

申办方：九科润嘉生物制药

九科润嘉生物制药（深圳）有限责任公司自主开发的基于 mRNA-LNP 的 in vivo CAR-T 药物（以下简称 Arnovie101 注射液），为包裹编码靶向人 CD19 的 嵌合抗原受体蛋白的 mRNA 的偶联了靶向人 CD8 的 LNP。本次研究将主要探究 在自身免疫疾病（系统性红斑狼疮和自身免疫性溶血性贫血）患者中评估 Arnovie101 注射液的安全性、耐受性、药代动力学、药效学特征及初步有效性。

招募人群：

1.复发/难治性系统性红斑狼疮患者 

2.自身免疫性溶血性贫血或 Evans 综合征患者

主要入选标准：

1.男女不限，筛选时年龄为 18～60 岁。 

2. 复发/难治性系统性红斑狼疮试验参与者，至少有 6 个月病史，并符合以 下标准： A.根据 2012 年 SLICC 或 2019 年 EULAR/ACR 版修订标准被确诊为 SLE。 筛选期 SLEDAI-2K 评分≥6 分，如评分中包含补体降低和/或抗 ds-DNA 抗体，则临床症状部分评分需≥4 分。对标准治疗（激素、免疫抑制剂等至少 2 种一线 治疗药物）应答不佳、治疗后复发。 

• B.筛选前接受标准治疗（包括激素、免疫抑制剂等）至少稳定治疗 8 周， 且当前剂量稳定至少 2 周；口服泼尼松（或等效药物）每日剂量≥7.5 毫克且≤30 毫克，若与免疫抑制剂联合使用则无最低剂量要求；既往使用过包括羟氯喹在内 的至少两种免疫抑制剂。

• C.预期寿命大于 6 个月。

3.自身免疫性溶血性贫血试验参与者，并符合以下标准：

A. 患有自身免疫性溶血性贫血或 Evans 综合征且≥3 线治疗失败的试验参 与者。

B. ≥3 线治疗失败需满足以下所有条件：血红蛋白低于 10g/dL 并伴有贫血 症状；一线皮质类固醇治疗失败；二线利妥昔单抗治疗失败；三线治疗（脾切除 术、环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、氟达拉滨、硼替佐米等）中任一 或多种方案失败。

C. 预期寿命大于 3 个月。

4. 充足的器官功能（肝、肾、骨髓、肺功能符合研究标准）。

5. 女性患者非孕期、非哺乳期，育龄女性需妊娠检查阴性并采取有效避孕 措施；男性患者需采取有效避孕措施。

主要排除标准：

系统性红斑狼疮试验参与者排除标准：

1. 有未切除的胸腺瘤

2. 曾出现活动性重度/不稳定的神经精神性 SLE。

3. 近 6 个月内有严重心血管疾病病史（如心力衰竭、心肌梗死、严重心律 失常等）。

4. 筛选前未满足相关生物制剂、临床试验药物的洗脱期要求。

5. 筛选前合并有临床意义的中枢神经系统疾病（如癫痫、中风、痴呆 等）。

自身免疫性溶血性贫血试验参与者排除标准：

1. 有其他淋巴增生性肿瘤病史。

2. 药物、感染引起的继发性 AIHA。

3. Evans 综合征患者血小板计数<30×10⁹/L。

4. 筛选前接受过以下治疗：抗 CD20 单克隆抗体周；苏替利单抗或其 他生物制剂个半衰期；血浆置换周；脾切除术后周。

5. 近 6 个月内有新发血栓形成或器官梗死病史，或确诊结缔组织病活动 期。

6. 患有其他遗传性或获得性溶血性疾病。