Zidesamtinib（NVL-520）有效缓解ROS1 融合阳性实体瘤患者病情

作者：小编更新时间：2024-12-26 点击数：

Zidesamtinib（NVL-520）是一种新型的脑渗透性ROS1选择性抑制剂，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上报告了NVL-520治疗 ROS1 融合阳性实体瘤的 1/2 期 ARROS-1 研究结果。

共104例患者接受NVL-520治疗，结果显示：总缓解率（ORR）为44%，既往未接受repotrectinib治疗的患者中，有51%的患者实现客观缓解，既往使用过瑞普替尼并伴G2032R突变的患者中客观缓解率为38%。

2023年3月，《CANCER DISCOVERY》发表了题为：NVL-520 Is a Selective, TRK-Sparing, and Brain-Penetrant Inhibitor of ROS1 Fusions and Secondary Resistance Mutations的研究论文，文中报告了NVL-520在 ROS1 和多种 ROS1 耐药突变患者的病例报告。

一名54岁的转移性肺腺癌患者，接受克唑替尼治疗 2 个月，并发肺炎，随后接受劳拉替尼治疗，初始部分缓解（PR）。32 个月后，胸腔内疾病进展。然后她接受了两个周期的卡铂和培美曲塞治疗，并继续服用劳拉替尼，病情稳定。之后劳拉替尼耐药，开始接受NVL-520。2 周内达到临床反应，患者呼吸困难有明显改善。4 周后的影像学检查显示 PR 多发性双侧肺转移减少（RECIST 1.1 为 -31%），并且她继续接受治疗约 6 个月，并持续确认部分缓解（PR）。

一名 65 岁的 IV 期肺腺癌和多发性脑转移患者恩曲替尼开始时有初始反应，但患者的疾病在 9 个月后进展。生长的肝脏病灶的活检证实了已知的 EZR-ROS1 融合，并确定了 ROS1 G2032R 突变。患者过渡到 repotrectinib 的临床试验。由于疾病进展，患者很快需要改变全身治疗，并开始联合卡铂、培美曲塞、贝伐珠单抗和恩曲替尼。不幸的是，观察到混合反应、不断增长的脑转移和新的肝转移。之后开始接受NVL-520，在第 4 周，除了肝脏和肺部的几个转移减少外，还观察到右枕叶转移的消退。在大约 5 个月时继续接受治疗并确认部分缓解（PR），大脑和肝脏疾病进一步消退。

一名 75 岁的转移性 EZR-ROS1 融合阳性肺腺癌患者使用阿来替尼（一种 ALK TKI）进行治疗。观察到原发性进展，治疗过渡到克唑替尼。临床和放射学反应维持到 39 个月，当时影像学上发现双侧生长的肺结节。NVL-520 治疗耐受性良好，无头晕、直立或感觉异常的证据。在第 4 周观察到 PR （RECIST 1.1 为 -33%），在大约 8 个月的持续治疗中减少48%。