ImmunityBio向美国FDA提交Anktiva联合卡介苗的补充生物制品许可申请

近日，ImmunityBio宣布向美国食品药品监督管理局（FDA）提交Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）联合卡介苗（BCG）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗具有乳头状病变的卡介苗（BCG）无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。

在全球范围内，膀胱癌是常见的癌症之一，由于病程延长以及需要反复手术和治疗干预，每位患者的终生治疗费用非常高。大约 80% 的新膀胱癌诊断是非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。中度或高风险 NMIBC 患者通常接受经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）治疗，然后接受卡介苗（BCG）膀胱内滴注。然而，尽管接受了BCG 的充分治疗，但仍有 30% 至 40% 的 NMIBC 患者会复发。此外，即使在通过 BCG 达到完全缓解（CR）的患者中，高达 50% 的人也会复发。对 BCG 无反应的 NMIBC 患者极不可能从额外的 BCG 治疗中受益，并且代表了需要新治疗方案的患者群体。

Anktiva是一种白细胞介素 15 （IL-15）超激动剂，这种基于 IL-15 的免疫刺激蛋白复合物可作为自然杀伤（NK）细胞以及效应细胞和记忆 T 细胞的激活和增殖因子。

发表在NEJM Evidence上的一项关键研究中，BCG 联合 ANKTIVA 导致乳头状病变的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者超过一半的患者实现一年无病生存。

这项研究共纳入171名患者，队列 A 共有 84 名患者入组，队列 B 有 77 名患者，队列 C 有 10 名患者入组。

队列 A 中的疗效人群包括 82 名可评估的患者，71% （58 例）的患者在任何时间都达到了完全缓解（CR），这包括 45 例对初始治疗有反应的患者和 13 例接受再诱导治疗的患者。在 3 个月、6 个月和 12 个月的反应评估中，CR 率分别为 55% （45 例）、56% （46 例）和 45%（37例），应答者的中位 CR 持续时间为 26.6 个月。58 名 CR 患者中，有 28 名患者在数据截止或退出研究时存在持续的 CR。CR 持续时间为 12 个月或更长时间的概率为 61.6%，CR 持续时间为 24 个月或更长时间的概率为 53.2%。

体而言，队列 A 中 45% 的患者 （82 例患者中有 37 例） 在 12 个月缓解评估中为 CR，33% （82 例患者中有 27 例） 在 18 个月缓解评估中为 CR。24 个月时，PFS 的概率为84.7%;OS，94.3%。

队列 B 的疗效人群包括 72 名可评估的患者，中位 DFS 为 19.3 个月 ，12 、 18 和 24 个月的 DFS 率分别为 55.4%、 51.1%和 48.3%。

队列 C 中 10 例患者的中位随访时间为 7.9 个月。单独接受 NAI 治疗的 10 例患者中只有 2 例（20%）在 3 个月时达到 CR。6 例患者接受了再诱导。只有 1 例患者（10%）在 6 个月时保持 CR。

目前有临床试验正在寻找患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

参考资料

 Karim Chamie, M.D., Sam S. Chang, M.D., Eugene Kramolowsky, M.D., IL-15 Superagonist NAI in BCG-Unresponsive Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer,Published November10,2022.NEJM Evid 2023;2(1).VOL. 2 NO. 1.Copyright © 2022.DOI: 10.1056/EVIDoa2200167