泽璟制药自主研发的新药Alveltamig、Nilvanstomig的临床研究数据及最新进展亮相2025 ESMO

近日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林召开。此次会议上发布了泽璟制药自主研发的新药Alveltamig（代号：ZG006）、Nilvanstomig（代号：ZG005）的临床研究数据及最新进展。

ZG006是一个三特异性抗体药物，针对两个不同DLL3表位及CD3的三特异性T细胞衔接器。经查询，ZG006是全球第一个针对DLL3靶点的三特异性抗体（DLL3×DLL3×CD3），是全球同类首创（First-in-Class）分子形式，具有成为同类最佳（Best-in-Class）分子的潜力。

ZG006在晚期神经内分泌癌患者中的Ⅱ期剂量扩展临床研究（ZG006-003）入选本次年会神经内分泌肿瘤小型口头报告，该研究的数据及最新进展如下：

截至 2025年7月8日，共53例二线及以上晚期神经内分泌癌患（NEC）者按1:1比例随机接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗，首次给药均为1 mg滴定剂量。

有效性方面，根据IRC评估，ZG006 10 mg Q2W和30 mg Q2W组的确认ORR分别为22.2%和38.5%，DCR分别为33.3%和65.4%。在≥50%的肿瘤细胞任意强度染色的亚组人群中，两组确认ORR分别为35.7%和66.7%，DCR分别为42.9%和91.7%，mPFS、mDoR和mOS均尚未成熟。

安全性方面，ZG006 10 mg和30 mg Q2W组的安全性及耐受性总体均良好，常见治疗相关不良事件（TRAE）为发热、细胞因子释放综合征（CRS）及实验室检查异常，绝大多数为1-2级。绝大多数CRS为1-2级，主要发生于前两个治疗周期，对症治疗后多可迅速恢复。两组均未发生导致死亡的不良反应。

ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和扩展的 I/II 期临床研究（ZG006-001）数据及最新进展：

在ZG006-001剂量递增及扩展研究中，10 mg Q2W、30 mg Q2W和60 mg Q2W各组分别纳入5例、16例和12例受试者。

有效性方面，截至 2025年7月，在SCLC中，10 mg Q2W（4例）、 30 mg Q2W组（15例）、60 mg Q2W组（12例）经 IRC评估的确认ORR分别为75.0%、60.0%和91.7%，DCR分别为75.0%、73.3%和91.7%，6个月的DoR率分别为66.7%、72.9%和58.3%，9个月的DoR率分别为66.7%、NR和58.3%；6个月 PFS率为50.0%、47.4%和54.7%，9个月的PFS率分别为50.0%、47.4%和54.7%。

安全性方面，三剂量组的治疗相关不良事件（TRAE）率均为100%，常见的TRAE有细胞因子释放综合征（CRS）、贫血、白细胞计数减低等，总体安全性良好。

ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体，拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。

ZG005联合依托泊苷及顺铂（EP）在一线晚期神经内分泌癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的I/II期临床研究（ZG005-004）数据及最新进展：

截至2025年8月20日，共纳入84例患者。92.9%患者Ki-67增殖指数≥55%，64.3%的患者存在肝转移。最常见的原发肿瘤部位为胃肠道，占36.9%。

有效性方面，在至少有2次基线后疗效评估的36例受试者中，研究者评估确认的ORR，接受ZG005 10 mg/kg + EP治疗为42.9%（3/7），ZG005 20 mg/kg + EP为65%（13/20），安慰剂+EP为33.3%（3/9）。各组疾病控制率（DCR）分别为85.7%、100%和100%，中位PFS和DoR数据尚未成熟。

安全性方面，在Part 1剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT）。合计part 1和part 2阶段，三组≥3级TRAE的发生率分别为44.4%、60%和68.2%。在ZG005联合EP的两组中，最常见（≥20%）的TRAE依次为中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血、血小板计数降低、乏力，且发生率绝大多数均较对照组更低。研究中仅与ZG005相关的TRAE绝大多数为实验室检查异常，≥3级的与ZG005相关的TRAE ZG005 10mg/kg + EP组为22.2%，ZG005 20mg/kg + EP组为20%。仅发生2例（3%）irAE，分别为免疫介导的小肠结肠炎和心肌损伤，均为2级。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。