KRAS基因靶点药物不间断研究中

作者：小编更新时间：2024-01-08 点击数：

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一般来说，当细胞的DNA 发生变化（突变）的时候，“癌症”也会趁虚而入。

细胞的DNA被包装成大量的单个基因，每个基因都包含一组指令，告诉细胞要执行什么功能，以及如何生长和分裂。

但是突变就不太一样，它会告诉细胞“可以无限制的生长和分裂”，不受控制的细胞可能会不断长大，积累到一定的时间就会形成肿瘤。而且异常细胞还可能扩散、转移到其他地方，侵袭身体的其他部位。

所以聪明的科学家利用了基因突变从而寻求制衡肿瘤的关键一步。

1983年发现了KRAS基因突变，研究人员一直以它为“突破口”致力于开发治疗癌症时靶向这种蛋白质的新疗法。

那么什么是KRAS？在健康的细胞当中，KRAS它一直是调节细胞生长的开关。但是一旦发生突变，，KRAS可能会卡在“开启”位置，使细胞无法控制地生长，并激活下游通路。这会导致细胞增殖和癌症生长，从而导致转移。

但是KRAS和众多实体瘤也有着密切相关。

KRAS突变存在于大约25%的肿瘤中，使其成为与癌症相关的最常见基因突变之一。它们是肺癌、结直肠癌和胰腺癌的常见驱动因素。KRAS导致32%的肺癌、40%的结直肠癌和85%至90%的胰腺癌症病例。根据存在的特定突变，KRAS G12C、KRAS G12D和KRAS G12V是一些最常见的KRAS突变。

今天就以胰腺癌，肺癌，肠癌为例，和大家一起了解KRAS的奥秘.

胰腺癌

2018年蓉蓉（化名）不幸被确诊为胰腺癌，在这期间，她进行了新辅助化疗，手术等，治疗完成后蓉蓉（化名）的病情也有所好转。但不幸的是，在一年之后癌症又复发了，医生通过细针抽取右肺下叶的一个增大的结节证明了肺转移的存在。

《圣经》说“上帝为你关上一扇门就会为你打开一扇窗”在21年6月的一天中，蓉蓉（化名）的基因检测结果显示出了她有KRAS G12D突变，随之而来参加了免疫疗法TCR-T的临床试验。通过特异性识别突变基因KRAS G12D的自体外周血TCR-T大部队的回输。奇迹总是发生在积极寻找机会的人身上，在细胞输注后的第一个月就观察到患者的转移肺病变的消退，6个月后，肿瘤仍在持续消退，总体部分缓解率达到了72%。

大家不难看出，蓉蓉（化名）她是幸运的，并且具有KRAS G12D的基因突变，在通过TCR-T细胞回输的强强联合，从而在抗癌道路上过关斩将。

TCR-T

利用基因工程技术将T细胞受体TCR进行改造，增强它的作战能力，随后再将它们回输到患者体内。使其能够精准地识别肿瘤特异性抗原，从而达到杀伤肿瘤的目的。

目前关于关于针对KRASG12V和G12D基因突变的癌友患者们（包括胰腺癌，肺癌，结肠癌等），有一款TCR-T的临床试验正在招募患者当中

适应人群：标准治疗失败的有KRAS G12V 和 KRAS-G12D 突变阳性的实体瘤患者

项目名称：单中心、单臂、开放、剂量递增、评估KRASG12V和G12D TCRT用于治疗多瘤种患者的安全性及有效性的临床研究

【部分入排标准】

1.18-75 岁；

2.标准治疗失败的有KRAS G12V 和 KRAS-G12D 突变阳性的实体瘤患者;

3.有明确可测量病灶；

4.重要的脏器功能基本正常

如果你恰好有这个KRAS的靶点，那绝对不要错过这款细胞免疫治疗的新药试验。我们都知道抗肿瘤治疗迎来了免疫时代，而随着科学家的不断研究，细胞免疫治疗已经成为肿瘤治疗不可缺少的治疗手段之一。希望病人们都能有机会尝试这种新的治疗手段，并且能够从中获益。新药试用详细可拨打免疫管家医学部老师电话：400-880-3716。另外如果看不懂基因检测报告的病人朋友也不用着急，你是否有可用的靶点？是否能找到新的治疗方法？可以将你的基因检测报告发给我们医学部老师，我们有专业的老师帮你解读报告，避免遗漏一切可用靶点。

免疫小提示

进行了基因检测的癌友患者们可以打开报告查看有没有KRAS基因突变，如果不想看冗长的报告单可以直接致电免疫管家医学部电话（400-880-3716）。

KRAS基因与结肠癌密切相关

在Medical XPress的一篇文章，耶鲁大学的研究人员希望了解代谢差异——例如具有这些基因突变的结直肠肿瘤中代谢途径的改变——是否有助于这些结果。

在他们发表在《氧化还原生物学》上的研究中，研究团队从患者身上采集了一些生物样本，包括：

39份来自没有任何健康问题的人的结肠组织样本

261份来自癌症患者的结肠组织样本

60份癌症肿瘤样本（存在KRAS突变）

101份癌症肿瘤样本（KRAS突变缺失）

研究人员进行了评估，研究发现具有KRAS突变的肿瘤和没有KRAS突变的肿瘤组织中存在差异。进一步研究表明，KRAS突变可以改变其他基因的表达方式，导致脱铁性贫血减少或缺失，这些都与更糟糕的结果有关。

目前针对KRAS基因突变的晚期实体瘤患者（肺癌，肠癌）正在开展一项临床试验，目前正在招募患者当中

项目名称：ZG19018 在携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的临床研究

药物名称：ZG19018

ZG19018是通过形成共价结合选择性地抑制KRAS G12C的活化，抑制下游多条信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。

【部分入排标准】

1）年龄18周岁及以上；

2）经组织/细胞学证实的患有不可切除和/或转移性晚期实体瘤受试者（包括肺癌，肠癌）

3）体力状况评分（Performance Status，PS）ECOG 0或1分；

想参加的患者可以咨询医学部老师电话（400-880-3716）

KRAS基因突变迎战肺癌

美国食品和药物管理局(FDA)对索托拉西布(Sotorasib)的批准是近期针对临床有效药物的FDA批准速度的一项引人注目的例子。索托拉西布的I期研究于2018年8月通过CodeBreak 100研究（NCT#03600883）启动。2019年提交的I期研究的初步结果显示，10名KRAS G12C突变型NSCLC患者中有5名患者对索托拉西布有部分反应（PR）， 4例患者达到疾病稳定(SD)，疾病控制率达到90%。

打破了KRAS不可成药的壁垒

而文中的Lumakras（sotorasib，AMG510，索托拉西布）针对既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，该药2021年5月经美国FDA批准上市。

索托拉西布（Sotorasib）是一种针对特定类型的肺癌（非小细胞肺癌）的靶向疗法。它通过抑制KRAS基因突变引起的肿瘤生长，对患者进行治疗。这种突变在长期以来一直被认为是难以治疗的一类肺癌。然而，索托拉西布的研究显示出了很大的潜力，并获得了美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准。这意味着索托拉西布可以更快地进入市场，为患者提供更多的治疗选择。这也是近年来FDA加速批准临床有效药物的一个重要案例，展示了该机构对加快药物审批过程的努力和承诺。

2022年12月13日，Mirati Therapeutics公司研发的KRAZATI（Adagrasib）获FDA批准用于后线治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

目前KRAS基因治疗肺癌的临床试验正在如火如荼的进行当中

项目名称：D-1553在KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性研究

药物名称：D-1553

【部分入排标准】

1）年龄18周岁及以上；

2）经组织学或细胞学证实患有局部晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的受试者；

3）体力状况评分ECOG 0或1分；

想参加的患者可以直接致电医学部老师电话（400-880-3716）