死亡风险降低38.2%只是前菜！这款DLL3 ADC药物被美国FDA“盖章认证”，瞄准神经内分泌癌！

在抗癌这场硬仗里，有一个十分凶险且罕见的“冷门杀手”-神经内分泌癌（NEC）。它不像常见的肺癌、胃癌那样有成熟的治疗梯队。对于标准治疗失败的患者，后面的路几乎是“断头路”。而现在，这个僵局可能被一款ADC药物撕开一道口子。

8月3日，再鼎医药宣布：FDA授予其DLL3靶向ADC zocilurtatug pelitecan（zoci，原ZL-1310）孤儿药资格认定（ODD），用于治疗神经内分泌癌（NEC）。

在此之前，zoci已经先后拿下小细胞肺癌（SCLC）和肺外神经内分泌癌（epNEC）的快速通道资格。但这一次ODD的意义在于：它把zoci的适用范围从单一亚型，扩大到了整个神经内分泌癌大类。

Zoci是一款靶向DLL3的新型ADC药物。在正常的细胞里，DLL3像个安分守己的“宅男”，很少露面。但在神经内分泌癌（包括小细胞肺癌SCLC和肺外神经内分泌癌epNEC）中，DLL3摇身一变，在高达70%-80% 的患者肿瘤表面大量表达。

抗体药物偶联物（ADC）是一种结合了靶向治疗和化学疗法的癌症治疗方法。它用于当某些癌症复发、扩散，或当其他治疗无效时。ADC能够将非常强效的化疗药物递送至特定的癌细胞，在破坏或消灭癌细胞的同时，不伤害附近的健康细胞。

这种治疗通过靶向特定的癌细胞，并将小剂量但非常强效的化疗药物递送至这些细胞内起作用。化疗药物会破坏或消灭癌细胞，但不会伤害附近的健康细胞。抗体药物偶联物无法治愈癌症，但研究表明，这些治疗有助于延长患者的生存期。

这种治疗将靶向治疗和化疗结合在一个“组合包”中，包含以下部分：

单克隆抗体：单克隆抗体是在实验室制造的抗体，经过专门设计，可与癌细胞上的肿瘤抗原结合。抗体与肿瘤抗原的结合，就像钥匙插入锁孔一样。在ADC中，单克隆抗体为化疗药物打开了进入细胞的大门。

特定的化疗药物：肿瘤科医生会使用经试验证明对特定类型癌症有效的药物。

“连接子”蛋白：这种蛋白有两个作用。其一是在药物向肿瘤移动的过程中，保持单克隆抗体和化疗药物的连接；其二是在需要进入癌细胞的确切位置，释放化疗药物。

就在不久前的美国癌症研究协会（AACR）年会上，Zoci公布了一项针对肺外神经内分泌癌（epNEC）及其他特定实体瘤的1b/2期临床初步数据。在入组该1b/2期研究的既往重度经治的患者中，zoci表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为38.2%。且安全性可控，中性粒细胞计数减少是唯一一个发生在超过一名患者中的3级或以上治疗相关不良事件。

Zoci的成功并非孤例。近几年，DLL3这个靶点正在上演一场激烈的“神仙打架”：

安进公司的塔拉妥单抗（Tarlatamab，即DLL3/CD3双抗）已经获批用于小细胞肺癌，证明了DLL3是一个极其可靠的“攻击坐标”。

以Zoci为代表的ADC药物，则带着更强的“毒素弹头”，试图在双抗之后，给那些耐药或无法接受双抗的患者提供第二波致命打击。

Zoci目前正在开展的注册支持性1b/2期临床研究，虽然主要终点是评估安全性并确定II期推荐剂量，但它确实打开了一扇窗。但这款药物的数据还在成熟中，且尚未获批上市。但对于FDA已经授予ODD、且早期数据表现出色的药物，后续的扩组临床和桥接试验往往会快速推进。