《柳叶刀·肿瘤学》公布395例中国患者数据，肺癌、乳腺癌、食管癌后线治疗，Nectin-4 ADC能做什么？

近日，《柳叶刀·肿瘤学》发表了一项I期临床研究结果。一款由中国恒瑞医药自主研发的Nectin-4靶向抗体偶联药物（ADC）SHR-A2102，在395例晚期实体瘤患者中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。

这395例患者中，包含非小细胞肺癌、乳腺癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌……多个癌种。

在EGFR突变非小细胞肺癌队列中，SHR-A2102取得了ORR 46%、DCR 86%、中位缓解持续时间8.0个月、中位PFS 8.5个月的数据。

EGFR突变NSCLC患者在第三代TKI耐药后，含铂双药化疗是当前的标准后线方案，但真实世界中位PFS仅约5.3个月。从5.3个月到8.5个月，差距不算翻天覆地，但方向是明确的。而且这是全球首次报道Nectin-4靶向ADC在EGFR突变NSCLC中的疗效数据，此前没有任何同类药物在这一人群中积累过临床证据。

这里有一个容易被忽略的信号：这些患者已经用尽了EGFR通路上的靶向选择，化疗也大多做过。SHR-A2102的缓解率接近一半，说明Nectin-4这个靶点在经过多线治疗筛选后依然有足够的表达水平来支撑ADC的杀伤效应。

Nectin-4这个靶点并不新鲜。安斯泰来和辉瑞的Padcev（enfortumab vedotin）是全球唯一获批的Nectin-4 ADC，2025年全球销售额约24.73亿美元，在尿路上皮癌一线治疗中已经建立了极高的壁垒。

入组患者中97%接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，56%已经用过三线及以上方案。在这个人群里，SHR-A2102的ORR达到59%，中位PFS 8.4个月。

SHR-A2102在这个队列里的表现，至少说明Nectin-4在HR+乳腺癌中的表达水平足以支撑一个有效的ADC策略。

TNBC队列的ORR为44%，中位PFS 8.2个月，中位缓解持续时间尚未达到。考虑到TNBC本身就缺乏明确的靶点，Nectin-4 ADC在这个亚型中的信号同样有进一步验证的价值。

除了EGFR突变肺癌和乳腺癌，SHR-A2102在其他癌种中也展示出了活性信号。

在化疗联合免疫治疗后进展的非小细胞肺癌中，8 mg/kg剂量下，非鳞癌患者客观缓解率22.2%，中位无进展生存期7.3个月；鳞状细胞癌患者客观缓解率25.9%，中位无进展生存期5.7个月，疾病控制率高达96.3%。

在食管鳞癌中，患者既往均接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗，SHR-A2102取得了16%的客观缓解率，疾病控制率74%，中位缓解持续时间7.0个月。

在头颈部鳞癌中，客观缓解率15%，疾病控制率69%。

虽然不如肺癌和乳腺癌亮眼，但考虑到这些患者都是免疫治疗联合化疗失败后的重度经治人群，15%到16%的客观缓解率和70%左右的疾病控制率，仍然是有临床意义的信号。

SHR-A2102的这项I期研究，就是Nectin-4 ADC潜力的大规模验证。研究显示，Nectin-4在乳腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等实体瘤中都呈现异常高表达。在一项140例乳腺癌样本的研究中，63.5%的乳腺癌组织Nectin-4表达阳性，而且表达水平越高，肿瘤分级越高、体积越大、患者预后越差。

SHR-A2102是一款抗体偶联药物（ADC）。它由三部分组成：一个能精准识别Nectin-4的全人源抗体，一个可裂解的连接子，以及一个DNA拓扑异构酶I抑制剂化疗载荷。

这种设计的好处是：化疗药不再是全身乱跑，而是精准集中在肿瘤组织里。这样既能提高抗肿瘤效果，又能减少对正常组织的损伤。

但是SHR-A2102目前还是I期临床数据，距离正式获批上市还有一段时间。但这不意味着患者只能等待。

因为ADC是当前肿瘤治疗领域火热的赛道之一。

从HER2 ADC到TROP2 ADC，再到现在的Nectin-4 ADC，国内已有多款ADC药物进入临床试验阶段，覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、头颈部癌、尿路上皮癌等多个癌种。这些临床试验，为标准治疗失败后的患者提供了全新的治疗机会。

不同的ADC药物针对不同的靶点，适合不同的患者。有的ADC针对HER2，适合HER2表达的乳腺癌、胃癌患者；有的针对TROP2，适合三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌患者；有的针对Nectin-4，适合尿路上皮癌、肺癌、乳腺癌患者。具体哪一款ADC适合你，需要根据你的病理类型、靶点表达情况、既往治疗史来综合判断。

SHR-A2102的这项研究告诉我们：Nectin-4这个靶点，可能同时为肺癌、乳腺癌、食管癌、头颈部癌等多个实体瘤患者带来新的希望。对于中国患者来说，更值得欣慰的是，这款药是中国企业自主研发的。这意味着，当这款药最终获批上市时，中国患者不需要等待进口药的审批和定价，不需要担心海外购药的渠道和风险。