HER2阳性胃癌后线治疗：CD47药联合靶向让四成肿瘤缩小，HER2保留、高表达者缓解率63.6%

近期发表在《Nature Medicine》上发表了随机对照研究ASPEN-06的数据结果。该研究探讨了evorpacept联合TRP作为二线或三线治疗，用于既往抗HER2治疗后进展的HER2阳性晚期胃/胃食管结合部（GEJ）癌患者的疗效和安全性。

CD47广泛存在于细胞表面，它的本职工作，是和巨噬细胞表面的受体SIRPα结合，向巨噬细胞传递一个“别吃我”的信号。正常细胞靠它避免被误吞，而癌细胞很快“学会”了这一招——它们往往在表面大量表达CD47，把这个信号放到最大，让巨噬细胞即使靠近，也会停手。研究还发现，CD47表达越高的胃癌，往往预后越不理想。

药物evorpacept（曾用研发代号ALX148）做的事情，就是阻断CD47与SIRPα的结合，把癌细胞这块“免死金牌”拿掉。它在分子设计上还特意做了一个失活的Fc段，尽量减少对红细胞等正常细胞的影响，把作用集中在肿瘤部位。

这里有一个关键的配合。巨噬细胞决定要不要吞噬一个细胞，取决于“别吃我”和“吃我”两类信号的平衡。evorpacept负责关掉“别吃我”，而HER2阳性患者本来就在用的曲妥珠单抗，结合在癌细胞的HER2上，恰好能通过巨噬细胞表面的Fc受体，递出一个明确的“吃我”信号。

一推一拉之间，巨噬细胞开始吞噬癌细胞，这个过程叫抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）；巨噬细胞吞噬后还能把肿瘤抗原呈递出去，进一步调动T细胞参与。也就是说，它调动的不只是巨噬细胞本身，还可能把先天免疫和后天免疫串到一起。

ASPEN-06是一项国际多中心、随机2/3期研究，纳入的是既往HER2靶向治疗以及含氟尿嘧啶或含铂化疗后病情进展的HER2过表达胃或胃食管结合部腺癌患者。2期部分共127例，一组在曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗联合紫杉醇的基础上加用evorpacept，另一组只用后三药作为对照。

结果显示，在全部随机人群中，加用evorpacept组的客观缓解率为40.3%，对照组为26.6%；缓解持续时间分别为15.7个月和7.6个月，整整多出一倍。

在那些既保留HER2、肿瘤组织CD47又高表达的患者中，客观缓解率进一步升至63.6%，对照组为23.1%，中位无进展生存期达到19.5个月（对照组7.0个月），中位缓解持续时间25.5个月（对照组8.4个月）。

研究清晰验证了CD47通路的作用机制，并且在精准筛选人群中展现出相当突出的疗效；同一药物在HER2阳性转移性乳腺癌中的ASPEN-09研究仍在推进，预计2027年年中公布结果。这类“先在研究中找准最能获益的人群、再通过合作推进”的路径，在创新药研发中并不少见。

对中国患者来说，不必只盯着一款国外在研药物。CD47是国内药企布局较多的免疫靶点，多条通路的研究已经在胃癌等实体瘤中开展，例如抗CD47抗体联合PD-1/CTLA-4双特异性抗体及化疗用于胃癌、CD47/PD-L1双特异性抗体、针对SIRPα的抗体等，相关研究在全国多家大型肿瘤中心进行，研究阶段的试验药物和方案规定检查通常由申办方承担。是否符合入组条件、什么时机介入，需要结合完整病历和重新检测的结果判断。

如果你或家人是HER2阳性胃癌、既往靶向或化疗后病情进展，想了解CD47通路是否适合自己、国内有哪些相关研究可以对接、是否需要再次活检或ctDNA评估，可以把病理报告、近期影像和既往用药经过整理好，联系康和源免疫之家（400-880-3716）评估、匹配资源。

参考资料

1.https://www.nature.com/articles/s41591-026-04700-3 

2.https://www.targetedonc.com/view/evorpacept-trp-cd47-her2-gastric-cancer