热点聚焦：靶向间皮素的CAR-T细胞疗法携手帕博利珠单抗，胸膜间皮瘤不再可怕

作者：小编更新时间：2024-11-14 点击数：

间皮素（MSLN）是一种细胞表面糖蛋白，在腹膜、胸膜和心包中表达正常，但在多种癌症中过表达，包括间皮瘤、胰腺癌、肺癌、胃癌和卵巢癌。癌症中MSLN表达水平高的患者通常预后不良，由于MSLN在许多癌症表面高度表达，因此它被认为是基于抗体的免疫疗法的极好靶点。

MSLN是CAR-T细胞疗法有吸引力的靶点

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是目前肿瘤界的研究热点，通过将人体内的T细胞分离出，然后经过基因工程将分离出的T细胞进行改造升级，让它们拥有能够识别并杀死癌细胞的能力，最后将这些升级后的癌细胞“杀手”再回输至人体，以此来达成杀伤肿瘤细胞的目的。

靶向间皮素的CAR-T细胞疗法联合帕博利珠单抗治疗胸膜间皮瘤

2021年11月1日，《CANCER DISCOVERY》发表了题为：A Phase l Trial of Regional Mesothelin-Targeted CAR T-cellTherapy in Patients with Malignant Pleural Disease, inCombination with the Anti-PD-1 Agent Pembrolizumab的研究论文，文中报告了靶向间皮素的CAR-T细胞疗法联合帕博利珠单抗用于治疗恶性胸膜疾病的I期临床研究结果。

截图源于参考资料4

恶性胸膜疾病，包括转移性肺癌和乳腺癌以及间皮瘤，是侵袭性实体瘤。恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种侵袭性癌症，其特征是对治疗有抵抗力和生存率差。该试验共27例患者接受治疗，结果显示：恶性胸膜间皮瘤患者中位生存期（OS）为17.7个月，1年生存率为74%。16例患者中，2例达到部分缓解（PR），9例病情稳定（SD）。

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典型案例

1例76岁上皮样胸膜间皮瘤患者，接受CAR-T细胞单药治疗时目标病灶减少了28%，帕博利珠单抗治疗后目标病灶减少78%，持续反应长达26个月。

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1例72岁胸膜间皮瘤患者，CAR-T细胞治疗6周后接受帕博利珠单抗，实现肿瘤缩小40%，并持续反应16个月。

截图源于参考资料4

更多病例如下图所示：

截图源于参考资料4

由此可见，间皮素靶向CAR-T细胞疗法联合帕博利珠单抗在胸膜间皮瘤中具有治疗潜力。

临床试验进行中

目前有CAR-T临床试验正在全国范围内寻找间皮素阳性间皮瘤患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

部分入选标准：

1.年龄18-70岁；

2.有可测量病灶；

3.ECOG评分0-1分。

结语

随着医疗技术的发展以及对癌症的深入了解，细胞免疫疗法逐渐步入大众视野当中，如CAR-T细胞疗法获批多款血液肿瘤产品上市，并在实体瘤临床试验中取得鼓舞的数据。目前CAR-T细胞疗法针对实体瘤的产品还未上市，但是TCR-T、TIL细胞疗法已经上市，获批用于滑膜肉瘤和黑色素瘤。相信在科研人员的不断探索钻研，CAR-T细胞疗法将打破瓶颈，造福实体瘤患者。而更多如CAR-T、TCR-T等新型疗法将被开发，实现癌症“慢病化”。

参考资料

1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8804709/

2.https://www.nature.com/articles/s41419-019-1711-1

3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10035497/

4.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/11/11/2748/666400/A-Phase-I-Trial-of-Regional-Mesothelin-Targeted

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