近年来，癌症免疫治疗领域取得了突破性进展，其中T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）因其精准靶向肿瘤抗原的能力，成为继CAR-T疗法后的又一革命性技术。

2025年4月9日，《自然医学》（Nature Medicine）发表了IMA203 TCR-T疗法1期临床试验（NCT03686124）的中期分析结果。结果显示其在多种晚期实体瘤患者中表现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。

图片源于自然医学

说到TCR-T，很多人会想到另一个热门疗法——CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）。它们都是改造T细胞来对抗癌症，但两者有很大不同：

简单来说：

CAR-T擅长对付血液瘤（如白血病），但对实体瘤（如肺癌、肝癌）效果不佳。

TCR-T能识别更多靶点，尤其是癌细胞内部的抗原，因此对实体瘤更有潜力！

免疫系统就像身体里的“安保部队”，专门负责清除“问题细胞”。

这支“部队”有两种识别坏蛋的绝招：

抗体识别——相当于看“身份证照片”（细胞表面的完整蛋白质）

T细胞识别——相当于查“身份证芯片”（靶向人类白细胞抗原复合物（HLA）上呈递的肽）

癌细胞特别狡猾，会伪装成正常细胞（蛋白结构相似）、擅长躲避免疫追捕。于是研究人员利用免疫系统并使用工程化的 T 细胞受体来对抗癌症。与天然 T 细胞受体不同，亲和力增强的 T 细胞受体可以识别癌细胞并与之结合，因此可以刺激免疫系统靶向和破坏癌细胞。

简单来讲就是高亲和力TCR能精准识别癌细胞特有的“身份证芯片”，并牢牢抓住癌细胞不松手，然后激活免疫大军集中消灭癌细胞。

那么，这种经过优化的TCR-T疗法，在实际患者中的表现如何呢？-IMA203的1期试验回答了这个问题。

该研究旨在评估IMA203在晚期PRAME阳性（PRAME是肿瘤特异性抗原，在多种癌症中高表达）实体瘤患者中的疗效。截至2023年7月4日，共有40例晚期PRAME阳性实体瘤患者接受IMA203治疗，并至少完成一次肿瘤评估。27名接受1a 期剂量递增部分治疗的患者，约48%的患者肿瘤缩小了（13人），但其中只有18.5%的人（5人）被确认有效肿瘤缩小。

疗效平均持续4.4个月（最短2.4个月，最长23个月）。平均2.8个月后肿瘤又开始恶化。这些患者平均存活7.5个月。

13位接受1b 期剂量延长治疗的患者效果更好：

约61.5%的患者肿瘤缩小（8人），其中54.5%已被确认有效肿瘤缩小（6人）。

数据截止时，8个肿瘤缩小的患者中，有4人还在持续好转，其中2人已经有效缓解超过1年。疗效平均持续8.1个月。平均5.7个月后肿瘤才开始恶化。中位生存期（OS）未达到，说明超过一半的患者仍然存活。

安全性方面，所有患者均出现至少1例治疗相关不良事件（TEAE），多为轻中度，但未发生严重的神经毒性。

IMA203的反应不仅限于某些身体器官，TCR-T细胞可成功地运输到肺、肝、胸膜、腹膜、皮肤、淋巴结、肾上腺、膀胱、肾脏、脾脏和肌肉。代表性持久响应如下所示：

患者38是一名皮肤黑色素瘤患者，T细胞输注9个月后，病灶缩小73.7%。

患者34是一名葡萄膜黑色素瘤患者，T细胞输注12个月后，病变缩小66.5%。

患者14是一名滑膜肉瘤患者，T细胞输注24个月，肿瘤病变完全消失！

IMA203的1期数据证实了TCR-T疗法在实体瘤中的巨大潜力。

尽管TCR-T前景广阔，但治疗费用昂贵，目前已经上市的一款TCR-T细胞产品标价约520万人民币。这使得很多患者难以承受。如何降低治疗费用，让更多的患者受益，是当前面临的一个重要挑战。

虽然目前大部分TCR-T仍处于临床试验阶段，尽管仍面临诸多挑战，但它无疑为癌症患者带来了新的希望。也许在不久的将来，TCR-T会和CAR-T一样，成为癌症治疗的“标配武器”！

康和源免疫之家将持续追踪TCR-T领域进展，并为患者提供最新治疗资讯。如需进一步了解IMA203或其他免疫治疗选择，欢迎联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

参考资料

Wermke, M., Araurjo, D.M., Chatterjee, M. et al. Autologous T cell therapy for PRAME advanced solid tumors in HLA-A*02 patients: a phase 1 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03650-6++

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