CAR-NK细胞疗法治疗实体瘤和血液肿瘤初见矛头

作者：小编更新时间：2024-01-08 点击数：

CAR-NK细胞疗法是什么？

利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体CAR，相当于是给NK细胞装上了“GPS导航”系统，让其能在体内精准高效杀伤肿瘤细胞。

CAR-NK直击淋巴瘤软肋！总体有效率达73%

坐标安德森癌症中心开展了一项关于脐血（CB）来源的CAR工程NK细胞治疗B淋巴细胞恶性肿瘤的临床研究（NCT03056339）

在这项剂量递增的I期/II期临床研究中，11名复发或难治性CD19阳性癌症患者，包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL），已经在淋巴耗竭化疗后用CAR NK细胞的单次输注进行了治疗。

结果提示：总有效率为73%（11例患者中有8例），在这8名患者中，7名（4名淋巴瘤患者和3名CLL患者）完全缓解，1例Richter氏转化消退但CLL持续。在所有剂量水平下，在输注后30天内反应迅速。输注的CAR-NK细胞扩增并在低水平下持续至少12个月。

这些令人鼓舞的结果证实了CAR-NK细胞治疗的临床可行性、短期疗效和安全性。从上面令人惊喜的临床结果中我们发现了CAR-NK在淋巴瘤的研究进展，2013年，美国《Science》杂志就已经将免疫疗法评为“2013年十大科学突破之首”。

提到CAR-NK细胞疗法就不得不提到我们体内的免疫细胞NK细胞了，我们先了解一下NK细胞吧

NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用，由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性就意味着不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用。

Dna一个抽象的医学背景与抽象病毒细胞三维渲染科学疾病实验

在了解NK细胞后，研究者们在此基础上利用基因工程技术为NK细胞增加了一个强有力的“武器”CAR嵌合抗原受体，就像是给NK细胞增加了一双火眼金睛能够更好的识别肿瘤细胞，显著提高了NK细胞疗效特异性，做到精准打击肿瘤细胞，想逃逃不掉，达到治疗肿瘤的作用。

而目前在研的car-nk细胞疗法覆盖面积极为广泛！涉及癌种包括实体肿瘤和血液肿瘤。下图是主要在研的CAR-NK产品。

从上面表中我们很欣慰的看到了两家国内药企正在开展的CAR-NK的临床研究。

今年解放军总医院第五医学中心正在开展一项“同种异体CD123-CAR-NK细胞(JD023注射液)治疗难治或复发的CD123阳性的急性髓系白血病的临床研究”(ClinicalTrialsgov注册号: NCT05574608)，现面向社会招募自愿参加该临床研究的受试者。

急性髓系白血病(AML)是成人最常见的急性白血病，AML治疗目前仍以化疗为主，即使接受骨髓移植，仍然有大量患者出现疾病进展或复发，总体生存期较短、预后不佳，《2021版复发难治性AML指南》推荐患者参加临床试验。

JD023注射液是一种来源于健康供者外周血的靶向CD123的同种异体自然杀伤细胞注射液，适用于难治或复发的CD123阳性的急性髓系白血病，该试验药物由北京景达生物科技有限公司免费提供。有意向的患者可以电话联系我们医学部老师了解具体入组事宜：400-880-3716.

CAR-NK细胞疗法向“妇癌之王”发起攻击

化疗后耐药后的复发是卵巢癌症患者预后不良的主要因素之一。卵巢癌的癌症干细胞（CSCs）的存在增加了致瘤性、分化能力和化疗耐药性。但是也成为了卵巢癌治疗的一个突破口。卵巢癌患者肿瘤细胞中很多患者会表达间皮素阳性那么间皮素有是什么呢？

间皮素在许多实体瘤中均有表达，最常见于间皮瘤、上皮性卵巢癌和胰腺癌，但也见于肺和子宫，恶性肿瘤以及胆管癌。间皮素在卵巢癌和间皮瘤中的表达最高，较高的表达与晚期肿瘤分期和较高的转移率相关。在IV期结直肠癌中，间皮素的高表达与化疗耐药性、侵袭性和不良预后直接相关。相比之下，胰腺癌的数据似乎表明，尽管间皮素有表达，但与癌症侵袭性无关。这表明间皮素的表达及其与预后和肿瘤侵袭性的关系具有肿瘤特异性。

间皮素由于在正常组织中表达有限，在几种恶性肿瘤中过表达，因此是靶向治疗的理想候选。几项针对间皮素的免疫治疗药物临床试验的结果已被证明是安全的，这些药物包括免疫毒素疗法、单克隆抗体、疫苗、抗体偶联药物、CAR-T细胞、CAR-NK细胞和α靶向疗法。

目前国内批了一款针对间皮素（MSLN）阳性的CAR-NK临床试验

2021年11月11日我国国家药监局正式批准国内首例CAR-NK细胞药物临床试验，这款CAR-NK是针对间皮素（MSLN）阳性的卵巢癌患者进行招募，详细入组条件可咨询免疫管家医学部老师：400-880-3716.

目前CAR-NK细胞针对包括卵巢癌，宫颈癌，肝癌，淋巴瘤，肺癌的临床研究正在紧锣密鼓的进行当中，如果目前患者的治疗没有更好的选择，可以考虑参加临床新药试验，优先获得新药治疗。

小编有话说

对抗癌症，对于每一个人来说，毫无疑问都是异常且非常艰难，非常需要勇气的事情。小编写这篇文章的目的是希望癌症患者不要放弃任何一个可以治疗的机会！因为还有许许多多的医学工作者正在竭尽全力的去探索可以治疗的方式！无论是CAR-T还是CAR-NK都是想为患者的治疗出自己的一份力，小编也希望会有越来越多的细胞疗法和前沿的治疗方式出现，让更多的肿瘤患者能够从中获益！

参考文献：NK Cell-Mediated Eradication of Ovarian Cancer Cells with a Novel Chimeric Antigen Receptor Directed against CD44 - PMC (nih.gov)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8533227/

Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors | NEJM

Natural Born Killers: NK Cells in Cancer Therapy - PMC (nih.gov)

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Tag： CAR-NK 卵巢癌

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