抗HER2嵌合受体巨噬细胞（CAR-M）治疗HER2阳性不可手术切除的晚期或复发性胃癌、结直肠癌和卵巢癌的I期临床研究

试验名称：抗HER2嵌合受体巨噬细胞治疗HER2阳性不可手术切除的晚期或复发性胃癌、结直肠癌和卵巢癌的I期临床研究

适应症：不可手术切除的晚期或复发性胃癌、结直肠癌和卵巢癌

申请人：元迈细胞

巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分，具有趋化定向浸润、吞噬、分泌细胞因子、募集T,NK等免疫细胞、抗原提呈等作用，是连接先天免疫和适应性免疫的关键枢纽。

研究用药物是利用腺病毒载体系统基因工程改造自体巨噬细胞，改造后的巨噬细胞（HER2 CAR-M细胞）表达含有单链抗体的CAR分子，可以特异性结合人源HER2抗原，靶向识别并杀伤肿瘤细胞，同时发挥巨噬细胞的其他免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。

前期的体内外药效研究表明，HER2 CAR-M细胞特异性识别 HER2抗原并活化，增强吞噬和杀伤靶细胞的能力，在荷瘤免疫缺陷小鼠中清除移植肿瘤作用显著。

部分入选标准：

1.年龄18-75岁（包括边界值），男性或女性；

2.预计生存期超过12周；

3.组织学证实为HER2阳性胃癌、结直肠癌和卵巢癌患者；HER2阳性定义为：免疫组织化学法（IHC）3+或IHC2+且原位杂交法（ISH）+；

4.诊断胃癌、结直肠癌和卵巢癌伴腹膜转移（影像学结果或腹腔积液细胞学检查阳性）；

5.存在可测量病灶；由研究者根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST) v1.1进行评价；

6.东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态0-2分；

7.接受最近一次药物治疗到单个核细胞采集时，至少已经有2周。

部分排除标准：

1.既往或现患有其他类型的恶性肿瘤，除外以下情况：完全切除或根治的皮肤基底细胞和鳞状细胞癌，宫颈原位癌；

2.需要使用免疫抑制剂的患者（生理替代剂量除外）；

3.有中枢神经系统（CNS）疾病病史，如癫痫发作，麻痹，失语，中风，严重脑损伤，痴呆，帕金森病，精神病；未经治疗或有症状的CNS转移或细胞学证实为癌性脑膜炎（不需治疗的无症状的CNS转移患者可以入组）；

4.肠梗阻患者（给药前 30 天内曾出现消化道肠梗阻）；

5.经研究者判断不可入组的疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病，不可控制的冠状动脉疾病或哮喘，不可控制的脑血管疾病。