病友们期待已久的第四代EGFR抑制剂来了

病友们期待已久的第四代EGFR抑制剂DAJH-1050766 和BLU-945终于在国内获批临床实验啦！

DAJH-1050766

DAJH-1050766与同靶点化合物二代ALK抑制剂布加替尼、四代EGFR抑制剂BPI-361175的结构具有相似性。

部分入选标准：

1、年龄为18~75岁（含界值），性别不限；ECOG 0~1分。

2、组织病理学或细胞学检查确诊的无认可的标准治疗方案或对标准治疗方案无效或不耐受的晚期非小细胞肺癌患者。

3、I期剂量递增阶段：纳入既往经现有疗法治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗的晚期NSCLC患者（注：包括经检测或出具既往检测报告确认具有EGFR敏感突变、ALK阳性、ROS1阳性等基因异常的患者）；

I期扩展研究和II期研究阶段：纳入确诊携带EGFR C797S突变和/或ALK阳性的晚期NSCLC患者（注：患者需提供肿瘤组织样本或血液样本[肿瘤组织要求新鲜肿瘤组织或存档2年内石蜡标本]用于EGFR C797S突变和/或ALK阳性基因分析，中心实验室确诊基因状态）：

①既往经EGFR-TKI抑制剂（包括以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI）治疗后疾病进展携带C797S的晚期NSCLC患者；

②一种或多种以上ALK抑制剂治疗失败或不耐受，或各种原因使用不了ALK抑制剂的患者，以及化疗失败或不耐受的患者；

③携带有EGFR和ALK共突变的患者。

4、至少有一个可测量病灶；主要器官功能良好。

部分排除标准：

1、过敏体质或既往有严重过敏史，或已知对研究药物辅料成分过敏。

2、既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植，或计划在本研究期间接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植。

3、无法吞咽药物或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如胃肠道切除术后、肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎；或首次服用本研究药物前有严重的胃肠道相关毒性且未恢复至2级以下(如患有临床上显著或急性胃肠道疾病或其它病因引起的2级或以上腹泻)。

4、既往有间质性肺疾病、肺气肿、慢性阻塞性肺病、肺间质纤维化、药物诱导的间质性肺疾病或放射性肺炎疾病或病史；或在首次服用本研究药物前具有无法控制的呼吸系统症状者。

5、已知存在的家族性和/或获得性血栓倾向，如存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。

研究中心：现已启动，具体中心以具体咨询为准，咨询电话：400--880--3716.

第四代 EGFR靶向药BLU-945终于横空出世

目前，EGFR+最新的药物就是三代“明星”靶向药奥希替尼，虽然让很多肺癌患者成功“续命”，然而这款药物耐药也是很多患者面临的新的生存考验。因为截止目前为止，FDA 没有批准任何针对奥希替尼治疗后进展的靶向治疗，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制剂上。
而在今年的AACR大会上，第四代 EGFR靶向药BLU-945终于横空出世，给病友们带来新的曙光！

BLU-945最早开展的SYMPHONY研究结果再次带来惊喜，显示在奥希替尼耐药的人群中也显示出振奋人心的安全性和效果。

截至2022年3月9日，共33例患者接受了BLU-945 25-400mg QD 5个剂量的治疗，患者中位年龄为61岁（39-78），97%（32例）的患者既往接受奥希替尼治疗，21%（7例）的患者既往接受1-2线治疗，79%（26例）的患者既往接受≥3线治疗。在25、50、100、200、400mg QD 剂量爬坡阶段RP2D暂未达到，正在进行600mg QD的探索，无4级或5级不良事件（AE）发生。400 mg QD队列发生1例DLT——3级转氨酶升高，经中断给药后改善，患者继续接受治疗。与EGFR野生型抑制相关的AE极少（皮疹3%，1级；皮肤干燥3%，1级；腹泻9%，1级；未报告甲沟炎相关AE)，无间质性肺病、QTC延长不良事件发生。总体而言，有8起（24%）严重AE，仅2例（6%）被认为与研究药物相关：1例3级呕吐和1例3级转氨酶升高。无患者因AE导致治疗中止，仍在继续剂量递增试验，尚未确定RP2D。

初识大名鼎鼎的BLU-945

BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint（蓝印）公司研发的一种强效、选择性第四代EGFR靶向药。此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。

相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前进度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。我们也期待BLU-945能尽快公布更多的积极临床数据，下一步就是早日获批上市，为奥希替尼耐药的患者带来救赎。
招募信息如下
代号：BLU-945
靶点：EGFR 19Del或L858R/T790M/C797S
研发阶段：I期
厂家：美国Blueprint Medicines公司
具体出入排要求可电话联系医学部进一步沟通，400--880--3716

一代更比一代强！更多新一代药物在路上

除了上面的研究，针对三代靶向药耐药难题，全球的目光都聚焦在更多的第四代EGFR抑制剂上，包括BLU-945在内，还有多款药物在克服 C797S上初现曙光，这是奥希替尼最重要的靶向耐药机制。如TQB3804、DAJH-1050766等四代EGFR抑制剂都在进行临床实验，期待这些国研好药也能取得卓越的数据，造福患者。在第三代药物耐药后很多病人还是可以考虑参加第四代靶向药的临床研究。
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电医学部解读报告。