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2025年5月,Dallas Carroll坐在莫菲特癌症中心的候诊室里,深吸了一口气。她终于拥有了她从未想过自己会拥有的东西:选择。
这与她在2023年12月时的感受截然不同——那时她29岁,在生下第二个儿子仅一周后被诊断出患有转移性乳腺癌。她所住的阿拉巴马州的医生为她提供了化疗,但化疗可能只能给她带来五到七年的生存期。
Dallas Carroll在29岁时被诊断出患有4期转移性乳腺癌。她刚刚生下儿子Dakota。
在莫菲特癌症中心寻求第二诊疗意见后,她参加了一项针对HER2阳性转移性乳腺癌患者的实验性试验。该试验涉及从血液中采集树突状细胞,以制备个性化疫苗。树突状细胞是一种特殊的免疫细胞,通过标记乳腺癌细胞以供免疫系统攻击来增强免疫反应。这些细胞在实验室中与HER2阳性蛋白结合,以识别并靶向癌细胞,然后直接注射到患者的主要乳腺肿瘤中。
这种免疫疗法不仅被证明能够缩小乳腺肿瘤,还能靶向身体各处的转移灶。这为像Carroll这样的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来了新的希望,这类患者通常在不同治疗方案间辗转,直到疾病对所有疗法产生耐药性。
“我们的目标是要治愈这些患者,而不是将其转变为慢性疾病,”莫菲特乳腺肿瘤科主任Brian Czerniecki医学博士、哲学博士表示。
一年半后,经过三轮疫苗和一轮化疗,Carroll获得了一个对转移性乳腺癌患者而言前所未闻的选择:手术。她的骨转移和肝转移已经消失,乳腺肿瘤从约12厘米缩小到仅2厘米。
“这是我第一次感到兴奋。我们快要完成了,”Carroll说。“这些都是我从未想过自己会拥有的选择。”
2025年7月,她接受了左乳切除术。
Carroll是对免疫疗法反应良好的两位HER2阳性转移性乳腺癌患者之一。莫菲特的乳腺肿瘤学家和研究人员目前正在探索树突状细胞疫苗的其他应用,包括在治疗早期使用以及用于其他乳腺癌亚型。
莫菲特启动了一项研究,旨在探讨树突状细胞疫苗是否能增强免疫反应,并可能减少或消除1-3期HER2阳性乳腺癌患者对化疗的需求。
“成功消除对化疗的需求,有可能通过改善患者在治疗期间的健康状况,并最终降低转移性复发和死亡风险,从而改变乳腺癌预后的未来。”Heather Han医学博士表示。
1期试验结果显示,在降阶梯化疗之前,HER2靶向疗法联合树突状细胞疫苗是安全且耐受性良好的。整个治疗过程中进行的乳腺MRI显示,12名患者中有9名获得了客观缓解(3名完全缓解,6名部分缓解),其余3名疾病稳定。7名患者在手术后获得了完全病理学缓解。
由于该试验结果良好,主要研究者Heather Han医学博士获得了佛罗里达州卫生部150万美元的资助,以启动该试验的一个新分支,研究不含化疗的树突状细胞疫苗单独使用的有效性。她希望招募26名患者,这些患者在手术前仅接受疫苗和HER2抗体的治疗。
三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌,不表达雌激素受体、孕激素受体,也不过表达HER2蛋白。这使得激素疗法和靶向HER2蛋白受体的药物成为无效的治疗选择,并且约40%的患者在早期阶段的初始治疗后仍有残留病灶。
Hatem Soliman医学博士正在领导一项针对这类患者使用树突状细胞疫苗的初步研究。在该研究中,手术中切除的残留肿瘤样本被送至实验室进行基因组测序,以检测独特的蛋白质突变并制备个性化疫苗。
“我们将疫苗注射到患者的淋巴结中,作为这种‘清扫’策略的一部分,以激活免疫系统去追捕含有这些靶标的残留癌细胞,”Soliman说。“它们会在体内循环并追捕乳腺外的肿瘤细胞。通过清除这些细胞,我们希望能够预防乳腺癌复发并提高治愈率。”
另一项名为Decipher的试验由Ricardo Costa医学博士领导,正在研究是否可以利用三阴性乳腺癌中低水平或超低水平的HER2或HER3蛋白来产生免疫反应,从而增强对术前化疗的反应。
在该研究中,一半患者的树突状细胞与HER2蛋白混合,另一半与HER3蛋白混合,以制备两种不同的疫苗。患者每周接受两次直接注射到乳腺肿瘤中的疫苗——一种是HER2疫苗,一种是HER3疫苗——持续两周。随后进行标准化疗和免疫治疗,再接受两周的注射。之后部分患者可能会接受手术。
“从两个角度来看,这都处于前沿水平。首先,它有可能全局性地激活免疫系统,从而产生更具保护性的抗肿瘤反应,并带来更高的治愈机会。其次,这种靶向方法对于三阴性乳腺癌来说相对较新,因为三阴性乳腺癌一直被定义为缺乏靶点。但我们开始看到,这并不一定是正确的,”Costa说。
https://www.moffitt.org/endeavor/archive/dendritic-cell-vaccines-changing-landscape-for-breast-cancer-treatment/
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