RAS抑制剂daraxonrasib为胰腺癌幸存者Debby Orcutt带来新的希望

起初只是腹部轻微而恼人的疼痛，后来却变成难以忍受的刺痛，最终让Debby Orcutt住进了医院。几个月来，她和她的初级保健医生都以为疼痛是便秘引起的，但医院医生怀疑可能是癌症。

在病房里与丈夫一起等待时，Orcutt努力消化这种可能性。“我不愿相信，”她说，“我彻底懵了。”她一生都在努力保持健康的生活方式，不喝酒、不吸烟。家族里也几乎没有任何癌症病史。

她当地的神父来探望她——那是她在伍斯特参加了四十年礼拜的教会的一位领袖。令她惊讶的是，神父望着病房窗外，说的第一句话就是：“你会好起来的。”

他无从知晓这一点。事实上，Orcutt被诊断为胰腺癌，而这种疾病历来难以治疗。该病没有筛查手段，而且像Orcutt的腹痛一样，早期症状模糊不清，很难识别。约80%的患者在晚期才被确诊，此时治疗要困难得多。当医生发现Orcutt的癌症时，它已经扩散到她的肝脏。

据美国癌症协会统计，转移性胰腺癌患者中，仅有3%能存活五年以上。但神父的话成了她希望之源。“我永远不会忘记，”她说，“那种积极的态度一直伴随着我，我努力抓住它。”

她在Dana-Farber的医疗团队中也看到了同样的信念，团队迅速启动了治疗。幸运的是，神父的话最终被证明是正确的。当标准化疗未能阻止癌症生长时，她的Dana-Farber团队为她提供了一种名为daraxonrasib的临床试验药物。当时，这是一种有前景的新型药物，属于RAS抑制剂，靶向一种在大多数胰腺癌中发生突变的蛋白质。这种RAS蛋白控制细胞生长方式，而在许多胰腺癌中，它持续处于激活状态，使细胞不受控制地增殖。目前，该药物已经获批上市！！！

这种蛋白质长期以来难以被靶向，困扰了研究人员多年。Brian Wolpin医学博士、公共卫生硕士，Dana-Farber Hale家族胰腺癌研究中心主任，与他的团队和生物技术公司Revolution Medicines合作，借助daraxonrasib帮助破解了这一难题。Wolpin说，daraxonrasib通过与细胞内的亲环蛋白A结合，像“分子胶水”一样附着在RAS上，从而有效地将其关闭。

当被提供该试验时，Orcutt并不知道它是否会对自己有效。她加入试验是因为她对团队充满信心，同时也受到为这种疾病研究做出贡献的想法所激励。

“你会得到多个人无微不至的关注，”她说，“有这么多杰出的人才在分析化验结果，尤其是在Dana-Farber。所以我说，‘为什么不呢？这就是我的感受。’”

事实证明，这是一个拯救生命的决定。她的肿瘤显著缩小。肝脏上的病灶消失了，胰腺上的肿瘤缩小了80%。

她属于一组经历了类似结果的转移性胰腺癌患者。这项试验发表在《新英格兰医学杂志》上，结果显示，平均而言，daraxonrasib阻止肿瘤恶化超过八个月，并使患者存活时间长达近一年半。这相当于目前晚期胰腺癌患者生存率的两倍，是治疗胰腺癌的一项非凡进步。

“我们一直在非常努力地寻找化疗以外的其他治疗方法，”Wolpin说，“这感觉像是一个分水岭时刻。我相信它将改变我们对胰腺癌整体治疗的思考方式。”Dana-Farber的研究人员和临床医生的辛勤工作，为Orcutt赢得了更多与家人相处的时间——她与丈夫相伴47年，有两个成年子女及其配偶，还有五个孙辈。

对Orcutt来说，每一天都弥足珍贵。她许多个早晨都在帮助孙辈们准备上学、送他们上校车。作为回报，家人开车送她去Dana-Farber就诊。尽管治疗带来了一些副作用，Orcutt依然忙碌地打理家务、照料花园、烹饪家常菜、腌制蔬菜和酱料，以及制作果酱。

“我感到很幸福，”Orcutt说，她建议其他人要现实地面对自己的处境，但要昂首挺胸。“不要失去希望。”

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 https://blog.dana-farber.org/insight/2026/09/daraxonrasib-metastatic-pancreatic-cancer-treatment/