美国FDA批准优替济生新型MSLN CAR-T细胞疗法的临床试验申请

7月31日，优替济生宣布其自主研发的LACO-Stim®自体MSLN CAR-T细胞疗法（UCLM805）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验申请（IND）批准，用于治疗MSLN阳性的成人晚期实体瘤患者。

UCLM805是基于公司三大核心技术平台开发的创新产品：全人源高通量抗体筛选平台确保了靶向的精准性和安全性；T细胞识别优化技术平台提升了CAR-T细胞的特异杀伤效率；而最具特色的LACO-Stim®共刺激分子技术则是攻克实体瘤的关键。

LACO-Stim®是一种淋巴细胞-抗原呈递细胞的共刺激融合蛋白，也是一种T细胞-髓细胞双向衔接器，具有双重功能：一方面能够激活树突状细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞，将抑制型M2巨噬细胞重编程为活化型M1巨噬细胞，促进先天免疫和适应性抗肿瘤免疫反应；另一方面能够高效增强T细胞功能，提升CAR-T细胞的增殖能力, 持久性和对肿瘤的浸润能力，抵制肿瘤微环境的抑制。这种创新设计实现了CAR-T疗法与肿瘤疫苗的有机结合，不仅利用CAR-T细胞直接杀伤肿瘤，还能调动患者自身免疫系统，共同克服肿瘤微环境抑制和肿瘤异质性导致的免疫逃逸。

UCLM805的临床疗效已在国内获得初步验证。在一项研究者发起的临床试验中，一位晚期肺腺癌患者的治疗效果尤为突出。该患者于2021年4月确诊，经手术治疗后于2023年5月发现肿瘤转移，在接受口服药物治疗后疾病再次进展。2024年6月26日接受UCLM805治疗后，患者肺部病灶及肾上腺病灶明显缩小，输注后5个月复查显示肺部病灶完全消失，肾上腺病灶仅剩残迹，达到接近完全缓解的治疗效果，目前仍保持缓解。

间皮素（MSLN）是一种细胞表面糖蛋白，在腹膜、胸膜和心包中表达正常，但在多种癌症中过表达，包括间皮瘤、胰腺癌、肺癌、胃癌和卵巢癌。癌症中MSLN表达水平高的患者通常预后不良，由于MSLN在许多癌症表面高度表达，因此它被认为是基于抗体的免疫疗法的极好靶点。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是目前肿瘤界的研究热点，通过将人体内的T细胞分离出，然后经过基因工程将分离出的T细胞进行改造升级，让它们拥有能够识别并杀死癌细胞的能力，最后将这些升级后的癌细胞“杀手”再回输至人体，以此来达成杀伤肿瘤细胞的目的。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。