靶向Claudin 18.2的体内（In Vivo）CAR-T产品IMV103 在胃癌治疗中的临床前研究发布

11月21日，易慕峰生物宣布其基于创新iMagic平台开发的、靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的体内（In Vivo）CAR-T产品的临床前研究亮相美国基因与细胞治疗学会ASGCT’s Breakthroughs in Targeted In Vivo Gene Editing”会议。

IMV103（iMagic-18.2）是一款靶向CLDN18.2的新型体内CAR-T疗法，其基于易慕峰生物自主研发的iMagic体内CAR-T平台构建。iMagic平台的核心在于一款T细胞特异性的慢病毒载体，该载体表面覆盖有突变型MxV糖蛋白，通过突变消除其受体结合能力，同时保留其膜融合的活性。同时，载体整合了新一代T细胞靶向模块TCM3，能够高特异性识别并结合T细胞表面受体，从而实现高效感染。通过单次静脉注射，IMV103可在体内直接将CLDN18.2 CAR基因递送至T细胞，使其原位转化为具有肿瘤杀伤功能的CLDN18.2 CAR-T细胞，并且在胃癌肿瘤小鼠模型中表现出显著抗肿瘤活性和安全性。

研究重点评估了IMV103 (CLDN18.2 In Vivo CAR-T)在胃癌治疗中的应用潜力。CLDN18.2作为一种在胃癌、胰腺癌等多种实体瘤中高表达的肿瘤相关抗原，是极具潜力的治疗靶点。

研究显示，IMV103采用的一款T细胞特异性的慢病毒载体，该载体表面覆盖有突变型MxV糖蛋白，通过突变消除其受体结合能力，并保留其膜融合的活性。同时，载体整合了新一代T细胞靶向模块TCM3，能够高特异性识别并结合T细胞表面受体，从而实现高效感染。体外实验进一步证实，IMV103可高效地将T细胞转化为CAR-T细胞，这些在体内生成的CAR-T细胞在杀伤靶细胞方面，表现出与传统体外制备的CAR-T细胞相当的细胞毒性。

低耗竭特性与持久抗肿瘤活性

IMV103 CAR-T细胞在静息和激活状态下，耗竭标志物表达水平均低于传统制备的CAR-T细胞，提示其可能具有更强的持久抗肿瘤能力。在搭载人源胃癌细胞系（NUGC4-Luc）且重建人源外周血单核细胞（huPBMC）的免疫缺陷小鼠模型中，IMV103单次注射即成功在体内转导并产生CAR-T细胞，且在70多天的观察周期内展现出明显且持久的抗肿瘤疗效。

良好的安全性与应用前景

药代动力学分析显示，IMV103单次静脉给药可在体内有效诱导生成CLDN18.2 CAR-T细胞，且在体内长期持续存在，并在肿瘤组织中检测到大量的T细胞浸润。在整个研究期间，所有动物耐受性良好，未观察到异常或体重下降，初步证明了该疗法的安全性。