美国TIL疗法售价370万，中国自主研发TIL疗法无需高强度化疗，显著降低治疗风险，哪些癌症患者可能受益？

2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款TIL细胞疗法AMTAGVI™（lifileucel）上市，用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。这一突破为癌症患者带来了更多希望和另一次机会。

TIL细胞疗法是一种开创性的治疗方法，利用患者自身的免疫细胞来对抗癌症。医生会切除患者肿瘤的一小块，并从中采集一种特殊的免疫细胞，称为肿瘤浸润淋巴细胞。这些细胞随后在实验室中培养，直到数量达到数十亿。这些细胞随后在一次治疗中输注到患者体内。由于TIL使用患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞，该疗法针对患者的癌症量身定制免疫攻击。

多年前，转移性黑色素瘤患者几乎没有治疗选择，生存率通常以几个月为单位。如今，许多患者因免疫疗法而活得更久。现在，对于那些未能缓解的人来说，TIL疗法为他们提供了另一条强有力的前进道路。

骨髓移植与细胞治疗系副教授Rashmi Khanal医学博士表示“这是一种高风险、高回报的疗法，对于那些可能觉得已经没有选择的患者，TIL疗法可以带来真正的希望。”

临床数据显示，Amtagvi（lifileucel）对既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者具有显著疗效：客观缓解率达到48.8%，将近一半的患者肿瘤缩小或消失。

虽然lifileucel已经获批上市，但售价51.5万美元，折合人民币约高达370万，高昂的费用让很多患者望而却步。

并且，由于接受TIL细胞回输之前，患者需要接受化疗和白细胞介素2（IL-2）治疗。这也是TIL细胞疗法的不足之处。化疗会出现严重副作用，包括恶心和呕吐，白细胞数量也会下降，这会使患者面临很高的感染风险。

IL-2，即白细胞介素2，是一种较老的药物。许多接受IL-2治疗的患者出现发烧、颤抖、发冷和低血压。IL-2会导致毛细血管渗漏综合征，即液体从血液中渗漏到手脚，导致肿胀。液体还会进入肺部，导致患者需要氧气。血压下降和液体渗漏的结合会损害肾脏。这些副作用同样限制了TIL细胞疗法的临床应用。

为了让更多患者用得起、用得上TIL细胞疗法，我国君赛生物研发了无需高强度清淋化疗，也无需大剂量IL-2支持的TIL细胞疗法-GC101，这款细胞疗法可显著提高治疗安全性。

临床数据显示：GC101在非小细胞肺癌中的疾病控制率（DCR）为66.7%，客观缓解率（ORR）为41.7%。

不仅如此，GC101在胰腺癌等其他实体瘤中也具有显著疗效。11月20日，GC101在晚期胰腺癌患者的临床试验中取得了积极成果，并分享了一个成功案例。

患者M先生被诊断为胰腺癌。胰腺癌素因其早期诊断率低、死亡率高、易于转移、治疗困难，常被称为“癌王”。尽管M先生接受了手术切除病灶，但肿瘤仍旧复发并且出现了肝内转移。

走投无路之下，M先生选择接受前沿治疗，毅然加入君赛生物研发的TIL细胞产品（GC101）的临床试验项目。

幸运的是，M先生的选择是正确的。在单次回输TIL细胞仅仅6周后，影像学检查显示，他胰头部位的复发病灶从10厘米迅速缩小至3厘米，而肝脏内的转移灶则已完全消失。更令人欣喜的是，多项肿瘤标志物也恢复至正常水平。在那之后的多次检查中也发现病灶仍在不断缩小，最终稳定在1厘米左右。截至目前，M先生已摆脱病痛折磨，恢复正常生活超过39个月。

图片源于君赛生物

除了GC101，国内自主研发的TIL疗法如沙砾生物的GT101、GT201、GT300，百吉生物的BST02以及华赛伯曼的HS-IT101等，在黑色素瘤、卵巢癌、头颈癌、宫颈癌、肝癌等治疗中同样显示出巨大的潜力，为实体肿瘤患者带来了希望。

GT101是中国首个进入临床的TIL产品，GT101治疗宫颈癌的I期临床数据结果显示：11例宫颈癌患者中有1例患者达到完全缓解（CR），4例患者部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为90.9%。

值得一提的是，一名患者获得了持续14.5个月的完全缓解(CR)。该患者被诊断为IIIC2期宫颈鳞状细胞癌，并接受了转移淋巴结的手术切除。在治疗前，基线时的肿瘤总和直径（SOD）为71.57mm，在治疗28天后降至29.12mm。在GT101治疗后第12周，影像学检查证实了肿瘤完全消退(CR)。

BST02注射液是全球首个针对肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌）的TIL细胞产品。研究中，队列1中的3名患者和队列2中的2名患者成功制造了TIL。

在队列1中，有3名患者，其中2名进行了基线和输注后疾病评估。BST02显示了100%（2/2）的疾病控制率（DCR）和50%（1/2）的客观反应率（ORR）。在反应最佳的患者中，观察到多处病变持续显著缩小。具体来说，输注后84天，肝脏多处靶病变减少了57.1%，门静脉肿瘤血栓减少了51.8%。

华赛伯曼自主研发的FAST-TIL产品（HS-IT101注射液）在针对晚期黑色素瘤的10例可评估患者中1取得了40%的客观缓解率（ORR），其中1例完全缓解（CR），3例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）更是达到了惊人的100%。尤为值得一提的是，这个40%的客观缓解率，已经显著超越了目前全球唯一获批的TIL产品Lifileucel（Amtagvi）在其关键临床试验中报告的31.4%的缓解率。在更新的数据中，1例部分缓解（PR）和1例病情稳定（SD）患者已经转化为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。

这些数据生动证明了国内TIL细胞疗法的蓬勃发展以及积极的治疗效果。

2024年2月FDA批准首款TIL细胞疗法上市，不仅是科学技术的重大突破，更是癌症治疗理念的重要转变。从传统的化疗放疗到靶向治疗，再到如今的细胞免疫治疗，我们正见证着癌症治疗领域的革命性进步。

虽然TIL疗法仍面临诸多挑战，但其巨大的潜力和已经显现的临床价值，让我们有理由相信，这项技术将为更多癌症患者带来希望。随着技术的不断发展和完善，TIL细胞疗法有望成为癌症治疗的重要支柱，为人类战胜癌症的征程贡献重要力量。未来，我们期待看到更多创新疗法的涌现，为全球癌症患者带来福音。