国内外TIL疗法捷报频传！TIL疗法在肺癌、宫颈癌等多类实体瘤中显现曙光，癌症患者未来可期！

GT307是一款TIL细胞治疗产品。自CAR-T细胞疗法获批上市，并在血液肿瘤取得突破性疗效后，研究人员尝试将其应用于实体肿瘤。但CAR-T疗法在实体肿瘤中却屡屡受挫。这是由于实体瘤复杂的肿瘤微环境，使得外来的工程化T细胞难以浸润、存活并持续发挥功能。为此，研究人员致力于研发可适用于实体肿瘤的新型治疗方式。

2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一款名为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）产品AMTAGVI™（lifileucel）上市，这款产品为晚期黑色素瘤患者带来了更多希望。

临床试验显示：既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者中，Amtagvi实现近一半的患者肿瘤缩小或消失。

来自美国田纳西州纳什维尔的Val Snapp将她的生命归功于AMTAGVI。当时她被诊断为晚期黑色素瘤，且无有效治疗方案，医生也断言她时日无多。但她接受AMTAGVI治疗一年后实现了无癌生存。

与CAR-T细胞疗法类似的是，TIL细胞疗法也是利用患者自身的免疫细胞。但是，与CAR-T细胞疗法提取T细胞并对其进行基因工程改造不同的是，TIL细胞疗法通过从患者肿瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞，并在体外扩增数十亿，经过一次回输，肿瘤浸润淋巴细胞会迁移到全身各处的肿瘤，识别个体化的癌抗原并导致癌细胞死亡。在细胞准备期间，癌症患者需要接受化疗，为免疫细胞重新注入体内做准备。

TIL细胞天然携带了能够识别患者个体特异性肿瘤抗原的T细胞受体库，具备更广谱的抗原识别能力和更强的肿瘤归巢性。这正是TIL疗法被寄予厚望，有望攻克实体瘤的关键所在。

截至目前，关于TIL细胞疗法的探索已扩展至非小细胞肺癌、头颈癌、宫颈癌、胃肠部肿瘤等多种实体瘤类型。例如明尼苏达大学的研究科学家们开展的一项临床试验已经显示出一些非常好的效果：在12名晚期胃肠癌患者中，他们看到疾病在几位患者中稳定下来，其中一位对PD-1/CTLA-4免疫治疗无效的微卫星不稳定性（MSI-H）结直肠癌患者完全缓解。

而我国蓝马医疗的TIL细胞产品LM103也展现出令人振奋的疗效：晚期黑色素瘤中客观缓解率（ORR）达到45.5%，疾病控制率（DCR）高达81.8%，多例患者实现持续缓解。

这些数据表明TIL细胞疗法为实体肿瘤患者带来了希望。与此同时，科研人员也在尝试优化TIL细胞疗法整个治疗流程，例如君赛生物开发的GC101 TIL疗法，旨在实现“无需清淋、无需IL-2注射”，以大幅降低治疗复杂性和副作用，提高患者耐受性和可及性。

与TIL治疗相关的并发症主要由耗尽淋巴细胞的化疗和IL-2引起。化疗是有意清除白细胞;几乎所有患者都会经历细胞计数偏低的影响。GC101 TIL疗法无需清淋、无需IL-2注射可大幅降低由化疗和IL-2引起的副作用。

美国食品药品监督管理局批准TIL细胞产品上市为黑色素瘤患者带来了希望，并激发了科研人员对TIL细胞疗法的深入探索。沙砾生物GT307临床试验获批，是下一代双基因敲除型TIL疗法的显著进展，传统TIL在肿瘤微环境中易发生功能耗竭、持续性不足等瓶颈问题或可通过基于CRISPR基因编辑技术的新型TIL疗法解决。尽管TIL细胞疗法商业化道路上面临成本、可及性等现实挑战，但其展现的科学价值与临床潜力毋庸置疑。相信随着更多技术的发展，实体瘤坚固的防御壁垒有望被打破。