2026新突破！CAR-T疗法向实体瘤“智取”，为血液瘤“强攻”，新策略让癌细胞“保镖”倒戈

自2017年美国食品药品监督管理局（FDA）批准首款CAR-T疗法上市后，CAR-T细胞疗法已经在对抗白血病和淋巴瘤等血癌方面展现出巨大潜力。但它们仅在部分病例中提供长期缓解，并且在实体瘤中的治疗效果不太理想，为此，各国科学家纷纷尝试新策略以改善这种现状。

CAR-T嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法通过基因编辑患者的免疫细胞，使其靶向肿瘤相关抗原，从而增强对癌细胞的识别和清除能力。

您可以将您的T细胞想象成执勤的警察。它们在体内的血液中巡逻，搜寻外来入侵者，从有害细菌到癌细胞。它们拥有专门识别这些不速之客的受体，这些受体通过检测细胞表面的特定蛋白质来工作。

在CAR-T细胞疗法中，科学家会设计出一种能检测癌细胞蛋白质的人工受体。从患者抽取的血液样本中获取T细胞后，将这些工程化的受体附着在T细胞上。然后，在实验室中培养出数亿个这种经过改造的T细胞，最后将它们重新输回患者体内。如果治疗成功，这些细胞将开始识别并杀死癌细胞。

CAR-T是一种令人兴奋的新型免疫疗法，已被证明对某些复发或难治性血液癌症患者有效。中国目前已获批的8款治疗产品，有3款针对多发性骨髓瘤，有2款针对急性B淋巴细胞白血病，还有针对淋巴瘤。

1月21日，Wugen宣布其研究性嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法Sofi-cel已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定。

Sofi-cel是一种研究性、潜在首创的同种异体抗CD7 CAR-T细胞疗法。这种新型疗法有望防止CAR-T细胞自相残杀，并降低移植物抗宿主病（GVHD）的风险。此外，研发人员可以通过健康供者来源的T细胞生产该产品，从而降低其他自体CAR-T细胞疗法可能存在的恶性细胞污染风险。

发表在《血液》杂志上的结果显示，在接受增强淋巴清除化疗加上Sofi-cel推荐2期剂量（RP2D）的11名可评估患者中，总体缓解率（ORR）为90.9%，其中包括72.7%的完全缓解（CR）率。

CAR-T细胞疗法对抗实体瘤的效果相对有限。针对实体组织中的肿瘤，挑战之一在于肿瘤微环境为癌细胞提供了一道抵御免疫攻击的屏障。这些防御机制包括像巨噬细胞这样的免疫细胞，肿瘤会对其进行“重编程”，以抑制其周围的免疫反应。

1月22日，西奈山伊坎医学院的科学家们开发了一种采用非传统策略的实验性免疫疗法来对抗转移性癌症：它不直接攻击癌细胞，而是靶向那些保护癌细胞的“巨噬细胞”。

巨噬细胞存在于所有类型的肿瘤中，有时其数量甚至超过癌细胞，它们的存在是因为肿瘤利用它们作为盾牌。研究团队设计了一种疗法，专门清除肿瘤巨噬细胞，同时保留正常的巨噬细胞，并将肿瘤从免疫抑制状态转化为免疫活化状态。这种方法使用经过工程改造的、源自患者自身T细胞的免疫细胞，即CAR-T细胞。通常，CAR-T细胞被设计用来识别并杀死癌细胞，但对于许多类型的癌症，并没有很好的方法让CAR-T细胞做到这一点。因此，团队将CAR-T细胞设计为识别肿瘤的巨噬细胞。

新的细胞疗法模仿著名的“特洛伊木马”策略，通过靶向被称为“巨噬细胞”的癌细胞守卫细胞进入肿瘤，解除这些保护者的武装，并为免疫系统打开肿瘤的“大门”，使其能够进入并清除癌细胞。

在转移性卵巢癌和肺癌模型中，这种策略不仅显著提高了存活率，甚至在治疗后CAR-T细胞数量自然下降后，仍能持续重塑肿瘤微环境。

中国科研团队在CAR-T疗法领域的创新不容小觑。近期多项研究从不同角度优化了CAR-T细胞的性能和安全性。

近日，安徽医科大学第二附属医院自主研发的CD19 CAR-T细胞成功治疗了两位极为复杂的患者。其中一位75岁的套细胞淋巴瘤患者，经历了多线治疗后腹部形成了直径达12.9cm的巨块型病灶。在CAR-T治疗后，肿瘤体积缩小了87.4%，接近完全缓解。

1月7日，哈医大肿瘤医院团队成功研发出能同时解决实体瘤治疗两大核心难题的新型CAR-T赋能平台（BROAD-CAR），利用细菌外膜囊泡赋予CAR-T细胞两大“超能力”：精准阻断PD-1/PD-L1信号通路，以及为肿瘤细胞贴上统一的“识别标签”。BROAD-CAR平台的成功研发，为解决实体瘤CAR-T治疗的核心难题提供了通用型解决方案。

不论是血液肿瘤还是实体瘤，CAR-T疗法都面临一个共同的挑战-细胞衰竭。癌细胞表面抗原对CAR-T细胞的持续刺激，最终会导致它们无法对抗癌细胞、无法增殖或无法对免疫检查点抑制药物产生反应。它们还会表现出代谢失调的标志，并最终死亡。理解耗竭发生的原因，将是使CAR-T细胞成为对所有癌症更有效疗法的关键。

1月22日，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，提高一种名为BACH2的蛋白质水平，可以使经过工程改造的抗癌免疫细胞表现得更像干细胞，从而提升其治疗效果。这项研究结果，为改善CAR-T细胞的疗效提出了新的策略。

对于癌症患者而言，CAR-T疗法的突破意味着未来不再需要长期服用免疫抑制剂、面对化疗的严重副作用的可能再近一步。如果您对CAR-T疗法或其他免疫治疗有任何疑问，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

随着研究不断深入，CAR-T疗法正显示出更广阔的应用前景。但癌症患者面对这些前沿进展，保持理性尤为重要。首先，许多创新疗法仍处于临床研究阶段，距离广泛应用还有距离。其次，即使获得了FDA突破性疗法认定，也意味着该疗法仍需进一步临床验证。现货型CAR-T疗法可能降低成本和等待时间，但仍然可能带来细胞因子释放综合征等副作用。因此，尽管创新疗法不断涌现，但患者需要考虑治疗的可及性、成本以及潜在风险，理性选择治疗。