超一半患者缓解！CAR-T疗法让免疫细胞“开挂”杀癌，这些患者已受益！

在与癌症漫长而艰难的斗争中，医学研究者们从未停止探索的脚步。近年来，一种名为CAR-T的疗法逐渐走进大众视野，成为医学界和患者关注的焦点。

CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞疗法，是一种对患者自身的T细胞（一种免疫细胞）进行基因工程以特异性识别和攻击癌症细胞的治疗方法。T细胞被视为体内的“士兵”，负责识别和清除外来病原体和异常细胞。然而，癌症细胞是出了名的狡猾——它们制造“伪装”，使T细胞很难识别它们。于是，CAR-T疗法为T细胞配备了“特殊导航系统”，即嵌合抗原受体（CAR），使其能够准确识别癌症细胞表面的特定抗原，然后攻击癌细胞。

1.采集：首先，医生会从患者的外周血中分离出T细胞。

2.基因改造：采集的T细胞被送往实验室，科学家们在那里使用基因工程将编码CAR的基因引入T细胞，使其能够表达CAR。这个过程就像给T细胞一个“升级”，以增强它们的抗癌能力。

3.扩增：在实验室中培养和扩增修饰的T细胞，以将其数量增加到治疗剂量。

4.回输：当改造后的T细胞数量足够时，它们会被重新输回患者体内。这些经过“升级”的T细胞会在患者体内循环，寻找并攻击癌细胞。

化疗/放疗：无差别攻击快速分裂的细胞，副作用大。

靶向药：针对特定基因突变，但易产生耐药性。

CAR-T疗法：利用患者自身免疫系统，精准地攻击癌细胞。

目前，CAR-T疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面显示出显著疗效，特别是对于复发或难治性急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤患者。目前，CAR-T疗法在国内成功上市多款产品，主要适用于大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病。这些患者在传统治疗失败或疾病复发后可能会考虑CAR-T治疗。

虽然CAR-T疗法在实体瘤的治疗中面临着更多的挑战，但对于一些特定类型的实体瘤患者，如卵巢癌、肝细胞癌、胃癌等，也有一定的应用前景。不过，目前实体瘤患者使用CAR-T疗法还处于临床试验阶段，需要进一步的研究和探索。

需要注意的是，是否适合使用CAR-T疗法需要由专业的医生根据患者的具体病情、身体状况等因素进行综合评估。

2025年2月3日，国际权威期刊《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表了一项重要研究，评估了ROR1特异性CAR-T细胞在晚期血液肿瘤和上皮性恶性肿瘤中的疗效。

治疗效果：

慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者：3例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者均入选，2例（66%）在CAR-T细胞输注后达到部分缓解。

患者X645：CAR-T细胞迅速扩增，外周血肿瘤细胞完全清除。

患者X714：骨髓中CLL细胞比例从9%降至0.02%，第二次输注后7个月达到完全缓解（CR）。

实体瘤患者（队列B）：队列B共有18例患者入组，包括10例三阴性乳腺癌（TNBC）和8例非小细胞肺癌（NSCLC）。16例（88%）患者在第28天达到疾病稳定状态（SD）。

三阴性乳腺癌（TNBC）患者X566：第二次输注后达到部分缓解（PR）。

下图为患者X461治疗前后胸部 CT ，图像显示皮下转移灶（上）和颈部淋巴结肿块（下）。

这项研究表明，ROR1特异性CAR-T细胞在治疗晚期造血系统及上皮性恶性肿瘤方面具有一定有效性，尤其是在慢性淋巴细胞白血病患者中取得了较好的疗效。虽然在实体瘤患者中的疗效还不够理想，但为后续的研究提供了重要的方向和思路。

目前对实体瘤（如肺癌、乳腺癌）的疗效仍在探索中。

可能引发细胞因子释放综合征（CRS）等副作用，需严密监测。

CAR-T疗法作为一种新兴的抗癌技术，为癌症患者带来了新的希望和选择，尤其是血液肿瘤患者，部分病例甚至实现长期无瘤生存。虽然目前它还存在一些挑战和局限性，但随着医学技术的不断进步和研究的深入，相信CAR-T疗法将会在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用。

Carla A. Jaeger-Ruckstuhl, Jennifer M. Specht, Jenna M. Voutsinas, Hugh R. MacMillan, Qian (Vicky) Wu, Vishaka Muhunthan, Carolina Berger, Shalini Pullarkat, Jocelyn H. Wright, Cecilia C.S. Yeung, Teresa S. Hyun, Brandon Seaton, Lauri D. Aicher, Xiaoling Song, Robert H. Pierce, Yun Lo, Gabriel O. Cole, Sylvia M. Lee, Evan W. Newell, David G. Maloney, Stanley R. Riddell; Phase I Study of ROR1-Specific CAR-T Cells in Advanced Hematopoietic and Epithelial Malignancies. Clin Cancer Res 1 February 2025; 31 (3): 503–514. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-24-2172