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自2011年以来,出现了一种新的治疗方式:一种不直接攻击癌症的治疗方式。它通过唤醒身体自身的免疫系统来完成抗癌。这就是免疫疗法。最近几年,CAR-T细胞疗法与免疫检查点抑制剂被人熟知,随着患者寻求有效治疗,理解CAR-T疗法与检查点抑制剂的作用变得至关重要。
了解CAR-T疗法与检查点抑制剂
免疫检查点是免疫系统的正常组成部分。它们的作用是防止免疫反应过于强烈,从而破坏体内的健康细胞。当称为T细胞的免疫细胞表面的蛋白识别并结合其他细胞(例如某些肿瘤细胞)上的搭档蛋白时,免疫检查点就会发挥作用。这些蛋白被称为免疫检查点蛋白。当检查点蛋白与搭档蛋白结合时,它们会向T细胞发出“关闭”信号。这会阻碍免疫系统杀伤癌症。
免疫检查点抑制剂通过阻断检查点蛋白与其伴侣蛋白结合来发挥作用。这阻止了“关闭”信号的发送,使T细胞能够杀死癌细胞。
CAR-T的逻辑完全不同。它是把患者自己的T细胞取出来,在体外通过基因工程装上一个叫“嵌合抗原受体”的导航装置,让这些T细胞能够不依赖常规的识别系统、直接锁定肿瘤表面的特定抗原,然后再回输体内。它是一种“活的药物”。
CAR-T疗法与检查点抑制剂有哪些不同?
CAR-T疗法与检查点抑制剂之间的差异显著。
适应症不同
CAR-T疗法是通过改造患者的T细胞,直接攻击癌症。这种个性化方法与旨在增强免疫系统反应的检查点抑制剂形成鲜明对比。
CAR-T:目前主要集中在血液肿瘤,实体瘤刚刚起步。
已获批:大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤。截至目前,中国已有9款CAR-T产品获批上市。
刚突破:2026年6月,全球首款实体瘤CAR-T(舒瑞基奥仑赛,靶向Claudin18.2)在中国获批,用于晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。
在研:肝癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌等实体瘤的CAR-T均有临床试验在推进,但尚未获批。
检查点抑制剂适用于更广泛的癌症
肺癌、黑色素瘤、肝癌、胃癌、食管癌、头颈鳞癌、肾癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌……几乎所有常见的实体瘤和部分血液肿瘤,都有PD-1抑制剂获批或正在临床试验中。
目前中国已上市的PD-1抑制剂包括帕博利珠单抗(K药)、纳武利尤单抗(O药)、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、依沃西单抗等。
过程不同
PD-1抑制剂:像打点滴。
每2-6周去医院打一次(根据具体药物和方案),每次静脉输液30-60分钟。打完就走,不需要住院。治疗周期通常持续数月甚至一两年,直到疾病进展或出现不可耐受的副作用。
CAR-T:一个完整的治疗周期。
整个流程大致是这样的:
单采(1天):通过血细胞分离机,从你血液中采集T细胞(白细胞的一种),过程类似献血,约3-4小时
制备(2-4周):你的T细胞被送到GMP实验室,进行基因改造(装上CAR)、扩增到几亿个细胞
清淋预处理(3-5天):回输前需要先用化疗药物(通常是环磷酰胺+氟达拉滨)清除体内原有的淋巴细胞,给CAR-T细胞"腾地方"
回输(1天):CAR-T细胞通过静脉输回体内,过程约30分钟
住院观察(1-2周):回输后需要密切监测,因为可能出现严重的副作用。
费用不同
PD-1抑制剂:
进口药(K药、O药):单次约1-3万元,年治疗费用约15-40万元
国产药(替雷利珠单抗、特瑞普利单抗等):年治疗费用约5-15万元
多款国产PD-1已纳入国家医保目录,报销后患者自付约2-5万元/年
CAR-T:
已上市产品定价:99万-129万元/针
目前尚未纳入国家基本医保
可通过惠民保、商业保险部分报销。
参加临床试验可以免费
这些疗法的副作用也各不相同。CAR-T治疗可能导致严重不良反应,如细胞因子释放综合征,需要密切监测。相比之下,检查点抑制剂可能引起影响多个器官的免疫相关副作用。患者在考虑治疗方案时必须权衡这些风险。
哪种疗法更有效?
研究表明,CAR-T疗法在某些白血病中可实现超过50%的缓解率。一项2025年发表的综述指出,CAR-T在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,完全缓解率(CR)可达到40%-90%。另一方面,检查点抑制剂为实体瘤患者提供了令人印象深刻的长期生存率。例如,在局部晚期dMMR/MSI-H实体瘤中,帕博利珠单抗(一种PD-1抑制剂)新辅助治疗带来了3年无事件生存率(EFS)80%和总生存率(OS)94% 的优异长期结果。
长期益处在治疗选择中也起着关键作用。CAR-T疗法可以带来持久的缓解,但其效果可能会随着时间推移下降。相反,检查点抑制剂可能导致实体肿瘤的反应延长。
总体而言,CAR-T和PD-1抑制剂的“有效性”高度依赖于癌症类型和疾病阶段。它们在各自最擅长的领域里,都展现出了难以企及的疗效深度。
选择合适的癌症治疗方法对于有效治疗至关重要。患者在做出决定前必须考虑各种专家推荐的因素。每种治疗方案,包括CAR-T细胞疗法和检查点抑制剂,都具有独特的优势。CAR-T细胞治疗候选药物通常包括某些血癌患者。相比之下,检查点抑制剂的适用范围通常延伸至黑色素瘤和肺癌等实体肿瘤。患者的健康和治疗史在决策中也起着重要作用。既往治疗会影响两种疗法的效果。例如,接受过多种治疗的患者可能从CAR-T治疗中获益更多。
不要抽象地比较两种疗法,而是把你的具体情况作为判断的起点。你需要明确三件事:第一,明确的病理诊断和癌症类型(是血液肿瘤还是实体瘤,具体是哪一种);第二,关键的生物标志物状态(如PD-L1表达、MSI状态,以及CAR-T相关靶点如CD19、CLDN18.2、GPC3等的表达情况);第三,当前的疾病阶段和治疗线数。
它们能联合用吗?
可以,而且这是一个热门研究方向。
PD-1抑制剂和CAR-T并不是"二选一"的关系。在一些临床场景中,两者可以互补:
CAR-T回输后,部分患者的CAR-T细胞在体内会逐渐"耗竭"。此时用PD-1抑制剂维持,可能帮助CAR-T细胞保持更长时间的战斗力。已有临床数据显示,CD19/CD22双靶CAR-T治疗后使用PD-1抑制剂维持,2年无进展生存率从21.3%提升至59.8%。
在实体瘤领域,PD-1抑制剂联合CAR-T的临床试验正在多个癌种中推进。
如需帮助评估是否适合CAR-T细胞疗法或PD-1抑制剂治疗,或想了解相关临床试验信息,可联系康和源免疫之家医学部(400-880-3716)进行初步咨询。
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