IV期黑色素瘤无癌7年！魏则西事件十年后，TIL疗法到底走了多远？肺癌、黑色素瘤等实体瘤给出新答案

很多晚期肿瘤患者和家属第一次听到细胞治疗，可能是十年前那桩引发全国关注的魏则西事件。魏则西事件之后，细胞治疗可能是最后一根稻草，也可能是一个需要反复掂量的风险决策。但不可否认的是，最近两年，实体瘤领域的细胞治疗确实拿出了一批经同行评议、在国际学术会议和顶刊上公开的数据。

Jennifer Ficko 的经历，被收录在美国癌症研究协会（AACR）的癌症进展报告中。

2010年，48岁的 Jennifer 被诊断为IV期黑色素瘤。最初只是头部侧面一个长了看似无害的肿物，多年来她看过的几位医生认为没什么大碍。直到一位耳鼻喉科专家建议切除，才在随后的诊断中得知自己得了黑色素瘤。

此后Jennifer参加了免疫检查点抑制剂伊匹木单抗的临床试验（当时还是新疗法），没有起效；又尝试伊匹木单抗联合纳武利尤单抗，病情时好时坏，代价却是一连串严重的免疫相关不良反应：视网膜脱离、听力下降、甲状腺功能减退。

2017年，Jennifer听从医生的建议，入组了一项 TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法临床试验。她对治疗反应积极，肿瘤逐步缩小，如今据她确诊已过十五年，无癌状态已经保持了七年。

这个案例呈现了TIL疗法积极的治疗反应，能够介导持久的肿瘤消退。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是一种个性化且独特的治疗方法，利用患者的肿瘤组织产生个体化的免疫细胞，这些细胞被注入患者体内，以靶向并消除肿瘤。

淋巴细胞，也就是白细胞，是免疫系统（身体的自然防御）中重要的一环，帮助身体抵抗感染，或识别并攻击癌细胞。

淋巴细胞由各种T细胞和B细胞组成，作为一种自然的防御系统，在身体周围活动，试图寻找不该存在的细胞，攻击并杀死它们。

随着癌细胞的生长，一些免疫细胞能够识别出癌细胞的异常，于是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）会从血液流迁移到癌细胞的内部，并尝试杀死它们。但是癌细胞有时可以通过快速改变TILs识别的目标，或发出信号削弱免疫系统反应，从而阻止TILs攻击和杀死它们。因此，研究人员一直在研究如何使TILs在对抗癌症方面更有效。

TIL疗法便是一种针对患者自身免疫系统量身定制的个性化治疗。这是一种非常具有挑战性的一次性治疗，可能实现长期的疗效。

现如今，TIL疗法已从实验性治疗迈入临床现实，2024年美国FDA批准lifileucel（AMTAGVI）用于晚期黑色素瘤（首个获批的实体瘤细胞疗法），现在又在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中持续展现出约30%–40%的客观缓解率，并正朝着无需高强度预处理的新一代方案快速演进。

目前全球首个、也是唯一一款获 FDA 批准用于实体瘤的 TIL 产品，是 Iovance 公司的 lifileucel（商品名 Amtagvi）。2024年2月，它获得美国 FDA 加速批准，用于既往接受过 PD-1 抑制剂治疗、若存在 BRAF V600 突变还需经 BRAF 抑制剂联合或不联合 MEK 抑制剂治疗后的不可切除或转移性黑色素瘤。

其获批所依据的 II 期单臂研究 C-144-01 中，处于获批剂量范围的73例患者客观缓解率为31.5%，其中3例完全缓解、20例部分缓解；中位缓解持续时间尚未达到，在出现缓解的患者中，12个月时仍有43.5%维持缓解。

目前，Lifileucel正在非小细胞肺癌中推进。2026年10月更新的IOV-LUN-202二期数据显示，在69例经铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的非鳞状转移性非小细胞肺癌患者中，lifileucel的总体客观缓解率为24.6%（17/69）。KRAS野生型亚组的ORR为43.3%，KRAS突变型仅为11.4%；在KRAS和HER2均为野生型、并且有吸烟史的回溯性富集亚组中，ORR达到59.1%，包含2例完全缓解。 该公司计划在2027年就非鳞状非小细胞肺癌向 FDA 提交补充生物制品许可申请。

对肺癌患者来说，lifileucel 在非小细胞肺癌目前仍属于在研适应症，尚未获批，但可以了解 TIL 相关临床试验。

除了以 lifileucel 为代表的传统自体 TIL，另一条值得关注的路线，是给 TIL 做工程化改造。Obsidian Therapeutics 的 amsoki-cel（研发代号 OBX-115）就是其中之一，其更新数据在2026年11月7日的 SITC（癌症免疫治疗学会）年会上以海报形式公布。

传统 TIL 方案有几个长期被诟病的负担：回输后通常需要配合大剂量 IL-2 支持，以维持回输细胞的活性，但 IL-2 副作用强烈，往往需要重症级别监护；制备依赖手术取得足够肿瘤组织；清淋化疗强度较大。amsoki-cel 的设计思路，是在 TIL 上搭载一种受药物调控的膜结合白细胞介素15（mbIL15），通过已获批的小分子药物乙酰唑胺来调控其表达水平，从而在不需要全身使用 IL-2 的情况下，帮助回输细胞完成早期扩增并维持长期存续。

从本次公布的数据看，在推荐 II 期剂量（RP2D）下治疗的15例晚期黑色素瘤患者中，客观缓解率为67%（10/15），包括2例确认完全缓解和8例确认部分缓解；中位随访14.3个月时，10例缓解中有5例仍在持续。自5月摘要数据截止以来，1例部分缓解进一步加深至靶病灶直径总和100%缩小，加上此前1例，共有2例部分缓解达到100%缩小，连同2例完全缓解均持续存在。回输后12个月这一时间节点，全部15例患者中有33%（5例）维持深度持续缓解，靶病灶缩小幅度在72%到100%之间。中位无进展生存期为8.3个月，中位缓解持续时间尚未达到。

安全性方面，未出现剂量限制性毒性，未发生治疗相关死亡，未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也没有患者需要转入 ICU；发生率达到30%以上的非血液学治疗期间不良事件大多为2级及以下，仅报告1例3级细胞因子释放综合征。在取材方式上，10例（27%）通过细针穿刺获取肿瘤组织，27例（73%）通过手术切除获取；配合低剂量清淋方案，该产品在设计上兼容门诊给药。

主要研究者、MD 安德森癌症中心黑色素瘤内科 Rodabe Amaria 医生表示，这种负担更轻的治疗路径，包括微创穿刺取材、可门诊实施的低剂量清淋、不再使用 IL-2，有可能使TIL疗法更可及，同时仍带来持久临床获益。

amsoki-cel还在在Agni-01试验中研究非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的效果， I 期数据预计2027年上半年发布。

这些进展表明，TIL疗法正在向肺癌等更多实体瘤拓展，并试图降低IL-2 依赖、取材门槛和住院负担。

2016年，患有滑膜肉瘤的魏则西在搜索引擎竞价排名的引导下，前往某医院接受 DC-CIK 免疫细胞治疗，前后花费约二十万元，病情没有得到控制，最终在确诊一年半后离世。事件经媒体调查后持续发酵，搜索引擎的商业推广机制、医院科室的违规合作与虚假宣传被逐一曝光。

这一事件一批企业出局、资本一度退潮，行业经历了明确的阵痛。但正是这场阵痛为后续真正有价值的细胞治疗产品的规范化研发与上市，扫清了系统性的障碍，奠定了一套虽然来得迟到、却更为必要的制度基础。

今天再看 CAR-T 在血液肿瘤中的应用，以及 TIL 在实体瘤中的推进，正是在这套监管框架下逐步展开的。把当年的 DC-CIK 与今天经过临床试验、按药品路径申报的细胞产品混为一谈，对患者而言并不是稳妥的保护，反而可能让本可争取的机会被一并挡在门外。

2026年9月，一款处于临床试验阶段的国产 CAR-T 产品（研发代号 IMC002）受到舆论关注。公开报道显示，一名49岁胃癌受试者在输注试验药物后数小时内出现双侧硬膜下出血、脑疝，经开颅手术后转入 ICU，最终于4月26日离世。这个事件和2016年的魏则西事件，常被放在一起用来质疑细胞治疗。但任何细胞治疗都不是低风险操作。回输前的清淋化疗、回输后的免疫激活反应、血细胞长期减少、感染、心肺与肾脏相关损伤，在已有产品的说明书和临床研究中都有明确记录；临床试验阶段的产品本身还在探索剂量、安全性和适用人群，风险比已获批的标准治疗更不确定。

另一方面，个别严重不良事件，乃至临床试验中的死亡个案，指向的是具体产品、具体方案、具体监护流程和具体患者个体之间的关系，而不是对细胞治疗整个方向的终审判决。

全球范围内已有多款 CAR-T 产品先后获批上市，用于特定血液肿瘤的治疗；近年来也有境外患者专程来华，寻求国内在研或获批的细胞治疗机会。如果因为某一起个案就把整个领域的可能性全部否定，实际上剥夺的是后面那些规范研究中可能获益的患者的机会。

更稳妥的判断方式，是把关注的问题具体化：这款产品目前是已获批药品，还是临床试验阶段的在研产品？公开数据来自哪一阶段的研究、样本量多大、有没有同行评议发表？适用人群的病理分型、既往治疗线数、生物标志物是什么？研究中心是否具备相应的细胞治疗监护和并发症处理能力？把这些问题逐一核对清楚，比笼统地相信或拒绝更能保护患者自身的利益。

从魏则西事件到今天，细胞治疗走过的是一条先整顿、再规范、后发展的路。当年被清退的不规范路线，和今天在临床试验与药品监管框架下推进的 TIL、CAR-T，不能被简单画上等号；而任何一款在研产品身上发生的风险事件，也都值得被严肃对待、严格核查。真正对患者有利的态度，既不是听到细胞就全盘否定，也不是看到个案报道就盲目追捧，而是回到证据本身：研究处于什么阶段、数据来自多大样本、获益人群是谁、安全性能否被监护体系覆盖。把具体的数据看清楚，把具体的风险问明白，把具体的团队考察到位，才是对生命真正负责的态度。

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