457天无进展生存！mRNA癌症疫苗联合治疗方案在食管癌、胰腺癌、头颈癌等多癌种中见曙光

mRNA疫苗早在新冠疫情期间便被证明在预防严重疾病方面是安全有效的。而这一技术也为癌症患者提供了一种新颖且引人入胜的方法。

2024年8月，海军医科大学长海医院肿瘤科研究人员分享了个性化mRNA疫苗与PD-1抑制剂联合用于晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的病例报告。

这位63岁患者于2011年接受了根治性食管切除术。9年后管癌复发并伴纵隔淋巴结转移。于是在2020年9月参加了mRNA疫苗（NCT03468244）的临床试验。

治疗取得积极结果：第4周期后病变短轴总和减少36.4%，从51mm减少到29mm，患者实现部分缓解（PR），停止疫苗治疗38周后，肿瘤仍在继续缩小。

疫苗治疗期间，患者出现了一级发烧，最常见的治疗紧急不良事件（TEAEs）（1级）为注射部位的红肿、肿胀、疼痛性热和肌肉僵硬，这些症状均在每次注射后第3天消退。

虽然患者最后因肺部感染去世，但仍旧实现无进展生存457天。表明个性化mRNA疫苗与PD-1抑制剂组合可能是晚期食管癌的有效治疗策略。

目前mRNA疫苗有临床试验正在寻找食管鳞状细胞癌患者。现货通用型肿瘤治疗性疫苗IPM514注射液是一款编码近20个肿瘤抗原表位的现货通用型mRNA肿瘤治疗性疫苗。临床前研究表明，IPM514表现出良好的抑瘤作用，同时展现出联合PD-1可显著增强T细胞的抗肿瘤活性。该产品临床试验申请已获得中美双批准。有兴趣了解更多关于该临床试验的信息，可以咨询康和源免疫之家，咨询电话：400-880-3716。

部分入选标准：

1.年龄≥18周岁，男女均可。

2.组织学确诊的食管鳞状细胞癌。

3.至少一线系统性治疗失败（治疗失败定义为治疗过程中或治疗后疾病进展或因无法耐受的不良反应而结束治疗）。

4.有可测量病灶，即CT或MRI显示非淋巴结病灶长径≥10mm或淋巴结病灶短径≥15mm，若CT扫描层厚>5mm，病灶直径最小为层厚的2倍。

如果您或您身边的人符合上述IPM514的入选标准，请咨询康和源免疫之家（电话：400-880-3716），提交病例资料、治疗经历等进行初步筛选，成功入选的患者可免费接受治疗。

目前，科学家正在积极研究mRNA疫苗在癌症治疗中的疗效。那么什么是mRNA疫苗？

mRNA即信使RNA，它是我们细胞的自然组成部分，携带着来自我们DNA部分（基因）的临时指令。它告诉细胞如何制造某种蛋白质，然后将其分解。

给出身体制造蛋白质的短期指令

它只在细胞的外部起作用（不在细胞核内，DNA就存在那里）

几小时到几天内就会崩溃

不影响DNA，也就是基因所在

不会长期留在体内

无法自行复制或传播

流感疫苗这种预防某些类型感染的疫苗是我们非常熟悉的存在，但是如果疫苗能让免疫系统看到并攻击癌细胞，疫苗也可能对癌症有帮助。而mRNA技术制造更有效、更易制造的癌症疫苗提供了一种途径。

mRNA疫苗使用时，mRNA可以以微小脂肪滴的形式注射到体内。它进入细胞，并给予细胞临时指令，制造癌细胞上一种或多种蛋白质。免疫系统随后学会识别这些蛋白质为“标记”，并攻击携带它们的癌细胞。

丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的David Braun医生表示，“对于肿瘤内的免疫系统细胞来说，这让我们了解细胞是如何'连接'的，它们是如何编程运作的。”

截至目前，mRNA疫苗在胰腺癌、肾癌、黑色素瘤等多癌种中均显示出有希望的效果。

2024年6月，上海瑞金医院研究人员在《cell Research》报告了mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤的疗效。

其中一名86岁晚期胰头癌患者，接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗三个周期后，患者实现部分缓解（PR），胰腺头部肿瘤病变消退。

还有一名非小细胞肺癌患者，接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗后，右肺病变几乎清除，左肺病变和纵隔淋巴结部分消退。

JCXH-211是一种编码人类IL-12的自复制RNA。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了JCXH-211的I期临床试验（NCT05727839）。

试验共纳入10例晚期实体瘤患者，其中3例黑色素瘤患者、3例乳腺癌患者、2例头颈癌患者、1例鼻咽癌患者和1例肉瘤患者。结果显示：一例乳腺癌患者肿瘤病灶缩小13%，一例头颈癌患者病灶缩小33.3%，一例黑色素瘤患者病灶缩小43%。

WGc-043是全球首个获批开展临床试验的EB病毒相关肿瘤的治疗性mRNA疫苗。2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布了威斯津生物的EB病毒阳性肿瘤mRNA疫苗WGc-043注射液在NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）的初步抗肿瘤活性。

该试验纳入了7例EBV阳性复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者，结果显示：客观缓解率（ORR）为42.86%，其中3例患者实现部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为57.14%。

BNT113是一种编码HPV16的E6和E7抗原的mRNA疫苗，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上报告了BNT113+帕博利珠单抗在HPV阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的试验结果。

15例患者接受BNT113+帕博利珠单抗治疗，结果显示：4例患者达到完全缓解（CR），2例患者达到部分缓解（PR），中位无进展生存期（PFS）为3.9个月，估计6个月和12个月无进展生存率分别为42%和28%。中位总生存期（OS）达到22.6个月。

综上可见，mRNA癌症疫苗是一种有前途的肿瘤治疗手段。

如果你有兴趣了解更多关于mRNA疫苗的信息，请联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

疫情期间，数百万生命因mRNA疫苗而得以挽救。而如今，mRNA疫苗正在癌症领域发光发热。由于癌细胞可能会频繁变化，因此mRMA疫苗的快速设计和制造显得十分重要。科学家们可能能够设计出针对癌细胞独特特性的个性化新抗原mRNA疫苗。目前，mRNA在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤（皮肤癌）、胰腺癌等多种癌症中开展临床研究，虽然初步结果令人鼓舞，但仍需更多数据证明mRNA疫苗的效果。作为一个有前景的领域，mRNA技术未来可能实现更具个性化且希望更有效的疫苗。期待这一技术的突破，为癌症患者带来长期生存的希望。