一项在既往接受过至少二线规范系统性治疗后失败或不可耐受的GPC3阳性晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估靶向GPC3嵌合抗原受体自体T细胞注射液（Ori-C101）的安全性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb/Ⅱ期开放性、多中心临床研究

项目名称：一项在既往接受过至少二线规范系统性治疗后失败或不可耐受的GPC3阳性晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估靶向GPC3嵌合抗原受体自体T细胞注射液（Ori-C101）的安全性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb/Ⅱ期开放性、多中心临床研究

申请人：原启生物

药物名称：靶向GPC3嵌合抗原受体自体T细胞注射液

适应症：晚期肝细胞癌

试验目的：Ⅰb期研究主要目的：评估靶向GPC3嵌合抗原受体T细胞注射液（Ori-C101）治疗GPC3阳性晚期肝细胞癌的安全性、耐受性和剂量限制性毒性。Ⅱ期研究主要目的：评估Ori-C101治疗GPC3晚期肝细胞癌的临床有效性。

部分入选标准：

1.年龄18至70周岁（含18岁和70岁）；

2.根据原发性肝癌诊疗指南（2022年版），确诊为HCC；

3.中国肝癌分期方案（CNLC）确定的IIa期、IIb期，IIIa期以及IIIb期或巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）确定为无法切除的B期（中期）或C期（晚期）的HCC。对于适合手术治疗的CNLC分期的IIa-IIIa期或BCLC分期B期，受试者必须是手术或局部治疗之后出现疾病进展，或者不适合接受手术或局部治疗。

4.既往接受过至少二线规范系统性治疗后失败或不可耐受的 GPC3 阳性晚期肝细 胞癌（HCC） （包括但不限于靶向治疗， 免疫治疗或化疗） 且在治疗期间或之 后经影像学检查确定为疾病进展；

5.在签署 ICF 时，美国东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状态评分为 0 或 1；

6.预期生存期不低于 12 周；

7.根据 RECIST 1.1，受试者至少有一个可测量病灶（接受过放疗等局部治疗的病 灶不能作为可测量病灶）， CT 或 MRI 影像评估基线期最长直径必须 ≥ 10 mm （淋巴结除外， 淋巴结短径必须 ≥ 15 mm）；

部分排除标准：

1.中枢神经系统（CNS） 转移，软脑膜疾病或转移性中枢压迫；

2.研究治疗前 5 年内有其他原发恶性肿瘤病史，但以下情况除外： a) 充分治疗已治愈的宫颈原位癌； b) 局限性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；

3.筛选前 1 年内有活动性肺结核感染病史（超过 1 年以前有活动性肺结核感染病 史的受试者如果经研究者判断目前无活动性肺结核证据除外）；

4.对肝动脉灌注手术禁忌症者；

5.筛选前 1 年内有活动性肺结核感染病史（超过 1 年以前有活动性肺结核感染病 史的受试者如果经研究者判断目前无活动性肺结核证据除外）；

6.患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类 风湿性关节炎、炎症性肠病、血管炎和银屑病等），或有此类风险；

7.经研究者判断有临床意义的甲状腺功能异常；