日本上市佐妥昔单抗（Zolbetuximab），claudin (CLDN)18.2阳性胃癌患者迎来新药

日本厚生劳动省已于2024年3月正式批准佐妥昔单抗日本上市，在欧盟批准之前，英国药品和保健品监管机构已于2024年8月批准。安斯泰来已向全球其他注册监管部门递交了上市申请，目前这些申请正在评审阶段。

9月25日，安斯泰来制药集团宣布，欧盟委员会已批准VYLOY®（佐妥昔单抗）与含氟尿嘧啶和铂类化疗药物联合用于一线治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、claudin (CLDN)18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年患者。基于胃和胃食管交界癌患者较差生存结果的考虑，欧洲药品管理局建议维持对佐妥昔单抗作为孤儿药的认定。

佐妥昔单抗是首个且目前唯一获批的单克隆抗体，专门设计并用于靶向生物标志物 CLDN18.2表达的胃部肿瘤细胞，其为癌症治疗提供了更加个性化的方法。在佐妥昔单抗III期临床研究中，约38%的晚期不可切除胃和胃食管交界处癌的成人患者CLDN18.2表达阳性。通过结合肿瘤细胞膜上表达的 CLDN18.2，佐妥昔单抗能够引发抗体依赖性细胞毒性、补体依赖性细胞毒性以及抑制肿瘤生长。

佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种重组人源化单克隆抗体，主要用于治疗表达克拉斯特靶点（CLDN18.2）的人胃癌或食管腺癌。该药物通过特异性结合CLDN18.2，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击，从而抑制肿瘤生长。佐妥昔单抗由日本制药公司武田药品工业株式会社（Takeda Pharmaceutical Company Limited）开发。该药物于2022年在美国食品和药物管理局（FDA）获得批准上市，截至目前，佐妥昔单抗尚未在中国上市，也没有仿制药。

佐妥昔单抗(zolbetuximab)适应症

适用于与含氟嘧啶和铂类化疗联合用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性胃癌或胃食管连接部腺癌成人患者。

佐妥昔单抗用法用量

推荐剂量首次剂量：800mg/m2后续剂量：每3周600mg/m2或每2周400mg/m2。佐妥昔单抗以单剂量小瓶装100mg冻干粉的形式提供

佐妥昔单抗不良反应

常见的（≥15%）不良反应是恶心、呕吐、疲劳、食欲下降、腹泻、周围感觉神经病变、腹痛、便秘、体重下降、超敏反应和发热。汇总人群中最常见的（≥15%）实验室异常是中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、白蛋白减少、肌酐增加、血红蛋白减少、葡萄糖增加、淋巴细胞计数减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、血小板减少、碱性磷酸酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、葡萄糖减少、钠减少、磷酸盐增加、钾减少和镁减少。