ADC药物ESG401治疗晚期HER2阴性乳腺癌患者脑转移的临床研究成果登上国际知名期刊

5月13日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办、国际知名医学期刊《ESMO Open》发表了诗健生物核心产品TROP2 ADC药物ESG401治疗晚期人表皮生长因子受体（HER2-）阴性乳腺癌患者脑转移的临床研究成果。

ESG401是一种创新且经优化设计的抗体偶联药物（ADC），由人源化抗滋养层细胞表面抗原2（TROP2）IgG1单克隆抗体通过具有自主知识产权的新型稳定连接子与拓扑异构酶I抑制剂SN-38偶联而成，平均药物抗体比（DAR）为8。该优化设计旨在最小化毒性并提高治疗指数。通过使用稳定连接子和中等毒性载荷，ESG401有望有效减少“在靶”和“脱靶”毒性，从而精准应对当前TROP2 ADC产品所面临的挑战。尽管完整血脑屏障存在限制，但脑转移过程中的病理变化可能增强了血管通透性，使ADC等大分子得以跨过血脑屏障。ESG401临床前研究显示其能缩小小鼠模型中的脑转移灶，提示其具有治疗脑转移的潜力。

这项开放、多剂量、剂量递增和队列扩展的多中心I/II期试验（NCT04892342），旨在评估ESG401在伴有脑转移（BMs）的HER2阴性乳腺癌患者中的疗效。分为三部分：剂量递增（Ia期）、队列扩展（Ib期）和初步疗效探索（II期）。

截至2024年11月17日，研究共纳入156例患者，其中21例（13.5%）基线存在脑转移（BM）。在I期研究中接受治疗相关剂量的130例HER2阴性乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和临床获益率（CBR）分别为50%、88%和60%。

在脑转移亚组中，17例完成至少一次治疗后评估的患者纳入疗效分析。中位随访时间23.9个月。ORR为53%（9/17），总体DCR为71%（12/17），中位缓解深度（DepOR）为45.5%。中位全身PFS为5.7个月，中位颅内PFS为9.8个月。总生存期（OS）数据尚未成熟。11例活动性脑转移患者的颅内ORR（iORR）为54.5%（6/11），颅内DCR（iDCR）为72.7%（8/11）；3例稳定/已治疗脑转移患者的iORR为33.3%（1/3），iDCR为100%（3/3）；3例软脑膜转移患者的iORR为0%（0/3），iDCR为66.7%（2/3）。

17例脑转移患者9例达到全身部分缓解（PR）。其中7例脑病灶评估为PR或完全缓解（CR），2例为缩小的稳定病灶（SD）。颅内ORR（IC-ORR）为41%（7/17），颅内DCR（IC-DCR）为76%（13/17），中位颅内缓解深度（IC-DepOR）为34.4%。

ESG401 治疗的两例典型患者的颅内反应

研究结果表明，ESG401在脑转移患者中展现出良好的治疗前景和耐受性。

目前ADC药物有临床试验正在寻找胃癌、乳腺癌、头颈癌等患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

Wang, J. et al.Novel TROP2 antibody–drug conjugates for treatment of HER2-negative metastatic breast cancer patients with brain metastases: a promising option☆.ESMO Open, Volume 10, Issue 5, 105059