XNW27011拟纳入突破性治疗

5月16日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）显示：信诺维申请的注射用XNW27011拟纳入突破性治疗，用于CLDN18.2表达的局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌的三线及以上治疗。

XNW27011是新一代抗体偶联药物（ADC），靶向 Claudin18.2。已有临床前及临床试验证实该类药物在 Claudin18.2 表达实体瘤领域有良好的抗肿瘤疗效，可为 Claudin18.2 表达实体瘤患者提供一种新的治疗方式。在多个实体瘤适应症（包括胃癌及胰腺癌等）研究中显示在 Claudin18.2 低表达和高表达的药理学模型及患者中均展现出了良好抗肿瘤活性，同安全性特征良好，整体安全性可控。

Claudin18.2是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白，是紧密连接的重要组成部分，1998 年由 Shorichiro Tsukita 等发现。该家族有 27 个成员，具有 4 个跨膜结构域，参与调控细胞旁通透性和电导。不同的 Claudin 蛋白在正常组织中的表达谱会有差异。Claudin18 基因有 Claudin18.1 和 Claudin18.2 两种蛋白亚型。Claudin 18.1 只在正常肺脏中表达，Claudin18.2 特异地表达在分化的胃黏膜上皮细胞，但在胃癌，胰腺导管腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌和胆道癌等多个癌肿异常表达，其在胃癌，胰腺癌中表达率达到 50% 以上。这一特点使 Claudin18.2 成为实体瘤免疫疗法的一个理想靶点。

2024年6月，福建省肿瘤医院一名患者在XNW27011用于局部晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体I/II期研究试验中实现了完全缓解（CR）。

何女士在2021年被诊断出贲门腺癌，随后接受了全胃切除手术，并完成了6个周期的术后化疗。然而，2022年9月的复查显示，她的腹膜后淋巴结有所增大，但当时她并未接受进一步治疗。到了2023年6月，PET-CT检查发现淋巴结转移灶继续增大，于是她开始服用阿帕替尼和替吉奥进行抗癌治疗。可惜的是，由于严重的腹胀、恶心和乏力等副作用，她不得不中断治疗。

同年10月，何女士因左颈部淋巴结肿大再次就医，活检结果证实是胃癌转移。此时，她陷入了两难——肿瘤在不断恶化，必须治疗，但之前的治疗副作用又让她望而却步。

就在她犹豫不决时，一项创新药物的临床试验给了她新的希望。经过严格的筛选和评估，何女士成功加入了XNW27011在晚期实体瘤患者中的I/II期临床试验。她接受了7个周期的治疗。令人欣慰的是，整个治疗过程中，她仅出现了轻微的皮疹和乏力，整体耐受性良好。

更令人振奋的是，何女士的第一次影像学评估就显示肿瘤病灶达到了完全缓解（CR）的标准。

2025年3月，福建省肿瘤医院宣布一位胆囊癌伴全身多发转移患者参加XNW27011的首次人体I/II期研究后，肿瘤退缩50%。

2023年7月，64岁的林先生（化名）查出胆囊癌，并且已经扩散到全身。由于肿瘤太大，堵住了胆道，他出现了严重的黄疸，医生给他做了胆道引流手术来缓解症状。等黄疸消退后，林先生成功入组度伐利尤单抗联合吉西他滨为基础的化疗一线治疗不可切除的胆道癌患者的单臂、开放性、多中心、IIIb期研究试验，免费接受了8个月的免疫+化疗联合治疗。效果很明显：肿瘤缩小了40%，原本随身携带8个月的引流管也成功拔除，他的生活质量大大改善。

然而，后来肿瘤又开始进展。医生通过进一步的检测，发现他的肿瘤存在Claudin18.2高表达，这意味着他可能适合一种新型的靶向药物（ADC药物）。于是，林先生又参加了一项名为XNW27011的早期临床试验。经过7个周期的治疗，肿瘤再次缩小了50%，病情得到了进一步控制。

目前ADC药物有临床试验正在寻找胃癌、乳腺癌、头颈癌等患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。