放射配体疗法药物派镥[177Lu]特昔维匹肽注射液双适应症同时获批

11月5日，诺华公司宣布其放射配体疗法（RLT）药物派威妥®（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）的两个适应症同时获得国家药品监督管理局批准，分别为用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后疾病进展且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者和既往接受过ARPI和紫杉类化疗后疾病进展的PSMA阳性mCRPC成人患者。

放射配体疗法（RLT）是一种将放射性核素和靶向肿瘤的特异性配体相结合的创新疗法，可以理解为一种精准锁定肿瘤细胞的“定向治疗”方案。以派威妥®（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）为例，它通过静脉输液注入体内。靶向配体部分像侦察兵一样，负责发现前列腺癌细胞表面的特定标记物PSMA，当随血液巡航至肿瘤部位时，便会精准锁定表达PSMA的肿瘤细胞。目标锁定后，放射性核素（镥[177Lu]）能够直接辐射肿瘤病灶部位，引起肿瘤细胞DNA断裂，从而实现对肿瘤的杀伤作用。这类核素的特点是其能量相对集中，仅能在软组织中穿透约2毫米的距离。这种精确的作用范围使得放射配体疗法能在有效清除肿瘤细胞的同时，尽量减少对周围健康组织产生放射毒性。

VISION是一项国际多中心、随机、开放标签Ⅲ期研究，该研究结果显示，在接受过雄激素受体通路抑制剂和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC患者中，与单用最佳标准治疗(bSOC)相比，镥[177Lu]特昔维匹肽注射液联合bSOC能够显著改善晚期PSMA阳性mCRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期(OS)：与单用bSOC组(n=280)相比，镥[177Lu]特昔维匹肽组（n=551）的死亡风险降低38%（OS 15.3个月vs 11.3个月），影像学无进展或死亡风险降低60%（rPFS8.7个月vs 3.4 个月）。同时，VISION研究还表明镥[177Lu]特昔维匹肽注射液联合bSOC显著改善了前列腺癌患者的生活质量，并缓解疾病带来的疼痛，包括：延长患者的生活质量和功能评分恶化时间（FACT-P总评分恶化时间9.7个月vs.2.4个月），延缓至简明疼痛量表-简表（BPI-SF）疼痛强度恶化时间（14.3个月vs 2.9个月)。

PSMAfore也是一项国际多中心、前瞻性、开放标签、随机III期研究，旨在既往接受过一种ARPI治疗、未接受化疗的mCRPC患者中，比较镥[177Lu]特昔维匹肽注射液与换用另一种ARPI治疗的疗效与安全性。结果显示，镥[177Lu]特昔维匹肽注射液组相较于换用另一种ARPI，rPFS提高了6个月（11.60个月vs.5.59个月）,客观缓解率也更高（基线有可测量病灶的患者：ORR 50% vs. 15%）,其中完全缓解（CR 21% vs.4%）率，PSA50（前列腺特异性抗原水平降低≥50%）缓解率更高（51%vs.17%），此外，镥[177Lu]特昔维匹肽注射液组还可显著改善患者至FACT-P（9.17个月vs. 4.60个月）和BPI-SF（8.15个月vs.4.50个月）评分恶化时间，≥3级不良事件的发生率也更低（35.2% vs.49.1%）。