KRAS G12C抑制剂戈来雷塞联合方案登《柳叶刀呼吸医学》

11月28日，KRAS G12C抑制剂戈来雷塞（glecirasib）联合SHP2 抑制剂JAB-3312（sitneprotafib）的临床I/IIa 期研究（NCT05288205）成果发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀呼吸医学》（《The Lancet Respiratory Medicine》）。

艾瑞凯®（通用名：戈来雷塞）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。

该研究在中国开展，纳入KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者 171 例，其中102 例为未经系统治疗的初治患者。论文显示，这一组合方案在一线患者中取得了71% 的客观缓解率（ORR）及 12.2个月的中位无进展生存期（mPFS），在KRAS G12C的相关一线临床研究中显示出领先水平。相比目前常规免疫＋化疗的一线标准治疗，这一化疗替代方案展示出高度竞争力。

在人体复杂的基因网络中，有一个负责调控细胞的正常生长小基因，名为KRAS。当KRAS与激活分子GTP结合时处于“开启”状态，随后通过将GTP水解为GDP转为“关闭”状态，从而终止生长信号传导。

几十年前人们发现 KRAS与癌症的联系：当KRAS基因发生突变时，该蛋白会持续锁定在“开启”状态，导致细胞生长失控并持续激活下游信号通路。这种异常活化不仅引发细胞异常增殖和肿瘤形成，还可能最终导致转移灶的发生。

约25%的肿瘤中存在KRAS突变，是常见的致癌基因突变之一。该突变在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中尤为高发：据统计，32%的肺癌、40%的结直肠癌以及85%-90%的胰腺癌病例均由KRAS驱动，G12C、G12D是KRAS常见的突变亚型。

KRAS蛋白体积微小且表面光滑，犹如一颗光洁的球体。这种结构特征使其缺乏可供药物结合的深部结合位点，因而长期被视为“不可成药”靶点。此外，激活状态的KRAS会与GTP紧密结合，进一步增加了阻断其活性的难度。

目前有临床试验正在寻找KRAS突变患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(25)00258-9/abstract