美国FDA批准Zenocutuzumab-zbco用于晚期、不可切除或转移性胆管癌

5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准zenocutuzumab-zbco (Bizengri）用于治疗携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合的晚期、不可切除或转移性胆管癌成人患者，这些患者在接受既往全身性治疗后或治疗中出现疾病进展。NRG1融合阳性胆管癌是一种极为罕见、危及生命的恶性肿瘤。

胆管癌是一种罕见且具有侵袭性的胆道恶性肿瘤，所有分期的5年总生存率不足15%。NRG1基因融合在胆管癌中的发生率不到1%。NRG1融合与其他可干预的致癌驱动基因事件基本互斥，导致受影响的——其中许多为较年轻的成年——患者没有获批的靶向治疗可用。标准的细胞毒方案毒性显著，而二线选择如FOLFOX方案的客观缓解率仅约5%。

NRG1融合是一种独特的癌症驱动因素，它产生的是致癌的嵌合配体，而非更广泛报道的嵌合受体（如NTRK、RET、ROS1、ALK和FGFR融合）。这些嵌合配体与HER3结合，触发HER2/HER3异源二聚化，并激活下游信号通路，导致癌细胞生长和增殖。泽诺库单抗-zbco是一种双特异性抗体，能够阻断HER2/HER3的二聚化以及NRG1融合蛋白与HER3的相互作用，从而抑制这些信号通路。全面的分子检测，特别是基于组织的DNA和RNA二代测序联合检测，对于识别罕见的、可干预的基因融合（如NRG1）至关重要。

此次获批主要基于eNRGy（NCT02912949）研究，eNRGy试验共纳入22名无法切除或转移性NRG1融合阳性胆管癌患者，其中19例有效性评估。

主要疗效结局指标为根据RECIST v1.1进行的盲测独立中央综述确定的确认总体响应率（ORR）和响应持续时间（DOR）。ORR为36.8%，DOR范围为2.8至12.9个月。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

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