100%疾病控制率！国产KRAS G12C抑制剂HRS-7058获官方认可，临床数据令人瞩目

2026年6月26日，恒瑞医药自主研发的新型口服KRAS G12C抑制剂HRS-7058胶囊，拟纳入突破性治疗药物程序，用于既往至少一线系统性治疗失败的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌。

对于胰腺癌患者来说，这短短几行字背后，可能是等待了太久的转机。

几十年来，胰腺癌一直是医学界最棘手的难题之一。这种癌症以其侵袭性强、进展快速和顽固耐药著称，确诊后五年生存率不足10%。由于早期症状隐匿，大多数患者在确诊时已属晚期，失去了手术根治的机会。世界卫生组织数据统计显示，2022年全球胰腺癌死亡46.7万例。我国胰腺癌每年11.8万新发，10.6万死亡。

超过90%的胰腺腺癌具有KRAS突变，这是癌症发展的已知初期驱动因素之一。而在KRAS的众多突变亚型中，G12C是常见的类型，约占所有KRAS突变的30%到40%。而在全球范围内，它在胰腺癌中的检出率约为1%。

别看胰腺癌中KRAS G12C突变的比例只有1%左右，考虑到胰腺癌本身的凶险程度和极低的五年生存率，任何一个有希望的靶点都弥足珍贵。更何况，胰腺癌中KRAS总突变率极高，G12C虽然是其中的小众亚型，但对应的患者绝对数量并不少。

长期以来，KRAS被学界称为“不可成药”的靶点。它的蛋白体积小且表面光滑，类似于一个光滑发亮的球体。这意味着该蛋白结构实际上没有任何可供药物结合的深口袋。它在激活状态下与 GTP 结合得非常紧密，这使得阻断激活状态的 KRAS 极具挑战性。直到近年，针对KRAS G12C突变体半胱氨酸的共价抑制剂技术取得突破，才真正打开了这个“锁”。

HRS-7058是恒瑞医药自主研发的一款新型口服KRAS G12C共价抑制剂。它的作用机制很巧妙，通过与KRAS G12C突变蛋白上的半胱氨酸残基发生不可逆结合，将KRAS蛋白锁定在失活状态，从而阻断下游RAF-MEK-ERK等信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的增殖与存活。

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，由天津市肿瘤医院黄鼎智教授领衔的HRS-7058 I期临床研究结果以口头报告形式公布。这项多中心、开放标签、首次人体研究纳入了标准治疗失败或无可用治疗方案的KRAS G12C突变晚期实体瘤患者。

虽然入组人数不多，仅4例可评估疗效，但HRS-7058在胰腺癌中的数据堪称惊艳：客观缓解率（ORR）达到75.0%（3/4），疾病控制率（DCR）达到100.0%（4/4），中位无进展生存期尚未达到。

在既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的后线NSCLC患者中，整体ORR为43.5%（30/69），DCR高达94.2%（65/69），中位PFS为12.6个月。

ESMO每日报道中，法国Gustave Roussy肿瘤中心的Christophe Massard教授评论道：“HRS-7058在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的NSCLC患者中显示出令人鼓舞的活性。可能为理解KRAS G12C抑制剂的不同耐药机制提供线索。”

在41例可评估的结直肠癌患者中，ORR为34.1%（14/41），DCR为78.0%（32/41），中位PFS为5.6个月。

HRS-7058从2024年进入临床阶段，到2025年ESMO公布I期阳性数据，再到2026年6月被CDE拟纳入突破性治疗药物程序，这个速度本身就说明了它的临床价值被监管机构高度认可。

全球范围内，目前已有多款KRAS G12C抑制剂获批上市，包括阿达格拉西（BMS/再鼎医药）、索托拉西布（安进）、戈来雷塞（加科思/艾力斯）、格索雷塞（益方生物/正大天晴）、氟泽雷塞（劲方医药/信达生物）和索西美雷塞（济煜医药）；

KRAS G12C抑制剂如索托拉西布和阿达格拉西布虽然在经治患者中提供了稳定的缓解率和生存获益，但耐药问题始终是临床痛点。

HRS-7058在KRAS G12C抑制剂经治患者中依然观察到20.6%的ORR和91.2%的DCR，这个数据说明，即便患者对第一代药物已经耐药，HRS-7058仍可能提供新的治疗机会。

当然，任何新药从临床试验到广泛临床应用都需要时间。HRS-7058目前仍处于临床研究阶段，尚未获得国家药品监督管理局正式批准上市。具体的治疗方案选择，必须在专业医疗人员的指导下进行。

如果您或您身边的人正在经历KRAS G12C突变相关的晚期实体瘤，希望进一步了解相关临床试验的详细入排标准、全国研究中心列表，或需要专业的医学顾问协助进行初步的病情评估与临床试验匹配，欢迎致电康和源免疫之家：400-880-3716。

KRAS这个靶点，从“不可成药”到如今多款抑制剂相继问世，前后走过了近三十年。对于正在与癌症抗争的患者和家属来说，每多一个选择，就多一份希望。HRS-7058被纳入突破性治疗，是这个漫长故事中又一个值得关注的章节。