刚刚！EGFR耐药后又有新进展，这款国产ADC新药上市申请已获受理，肺癌靶向耐药后的又一条路

近日，国家药监局成功受理注射用瑞康芦泽妥塔单抗（研发代号SHR-A2009）上市许可申请，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

在非小细胞肺癌的治疗史上，有一个名字几乎贯穿了靶向治疗的全部篇-EGFR。EGFR（表皮生长因子受体）是存在于所有细胞表面的小分子蛋白质。EGFR会与血液中循环流动的蛋白质（称为生长因子）结合。EGFR与生长因子之间的结合作用会刺激细胞内的生物过程，以严格受控的方式促进细胞生长。然而，在许多癌细胞中，EGFR要么过度表达，要么通常刺激细胞生长的EGFR生物过程持续处于激活状态。这导致了癌细胞不受控制地过度增殖。

针对EGFR突变，科学家开发出了一类被称为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的靶向药物。这类药物能够精准地“卡住”EGFR蛋白的活性部位，阻断癌细胞的生长信号。从第一代到第三代，EGFR-TKI已经彻底改变了EGFR突变阳性肺癌患者的治疗格局。然而，耐药几乎终会发生。一旦耐药发生，后续治疗选择相对有限，这正是临床上面临的核心难题。

在探索耐药后治疗策略的过程中，科学家注意到了一个名为HER3的靶点。研究发现，当EGFR被TKI药物抑制时，肿瘤细胞会“上调”HER3的表达作为一种补偿机制。如果能同时封锁EGFR和HER3这两条通路，或许就能更有效地打击肿瘤。

而近年来备受关注的抗体药物偶联物（ADC）便是实现这一目标的技术路径之一。

抗体偶联药物（ADC）由三个核心组成部分：结合肿瘤相关抗原的抗体、细胞毒性有效载荷和连接两者的连接子。其设计原则是通过将药物递送限制在表达所选mAb目标抗原的细胞上，来拓宽这些药物的治疗窗口。

这可以追溯到20世纪初，当时医生兼科学家Paul Ehrlich首次构想出一种“魔法子弹”，可以将有毒药物递送到某些细胞，同时避开其他细胞。ADC治疗癌症患者的临床试验始于20世纪80年代，但观察到有问题的药物毒性，而没有临床疗效的迹象。这种模式持续了大约20年，直到2000年，靶向CD33的药物吉妥珠单抗奥佐米星（gemtuzumab ozogamicin）成为首个获得批准的ADC。

截至目前，全球ADC药物已有多款上市，这些已上市的ADC药物覆盖了乳腺癌、肺癌、胃癌、淋巴瘤等多种肿瘤类型，为癌症治疗提供了重要的新选择。

SHR-A2009是一款以HER3为靶点的抗体药物偶联物（ADC），由全人源HER3单克隆抗体、可裂解连接子与DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂偶联而成。SHR-A2009的上市申请受理标志着国产HER3 ADC药物进入商业化冲刺阶段。

SHR-A2009的临床研究数据已在多个国际学术会议上亮相。在2026年欧洲肺癌大会上，研究者公布了多项研究成果。其中一项纳入130例EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的I期研究中，所有患者均接受过EGFR-TKI，89.2%用过三代药物），中位随访18.0个月的数据显示，SHR-A2009在8.0 mg/kg和9.0 mg/kg剂量下均展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

此外，SHR-A2009联合贝伐珠单抗队列数据显示：61例患者接受SHR-A2009 8.0 mg/kg联合贝伐珠单抗治疗，总体人群经确认的客观缓解率（ORR）为59.0%，中位缓解持续时间（DoR）为14.7个月。

这些数据共同描绘了一个图景：SHR-A2009在EGFR-TKI耐药后的非小细胞肺癌中确实展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，无论是单药还是联合方案。

SHR-A2009上市申请获受理，是中国HER3 ADC研发的重要节点，也是EGFR突变NSCLC TKI耐药后治疗选择拓展的积极信号。EGFR突变肺癌的治疗，从最初发现靶点、开发第一代靶向药，到如今面对耐药问题探索ADC等新型治疗策略，每一步都凝聚着基础研究和临床转化的不懈努力。对于EGFR-TKI治疗后耐药的肺癌患者而言，新的治疗选择正在不断涌现。