GFH375单药治疗经治KRAS G12D突变型非小细胞肺癌的II期试验更新数据亮相2026 WCLC

9月14日，世界肺癌大会（WCLC）上报告了GFH375单药治疗经治KRAS G12D突变型非小细胞肺癌的II期试验更新数据。

GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。

截至2026年9月4日，共有75名KRAS G12D突变型NSCLC患者接受600 mg QD口服GFH375治疗，其中98.7%的患者存在远处转移，包括骨转移（37.3%）、脑转移（16%）、肝转移（13.3%）等。所有患者入组前均接受过含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗（90.7%既往同步接受过两种治疗），42.7%的患者入组前已接受两线及以上治疗；38.7%的患者既往接受过紫杉类药物（包括多西他赛），64%的患者入组后首次口服GFH375之前90天内接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。所有患者的mPFS为8.3个月、既往曾经接受紫杉类药物治疗的患者mPFS为8.1个月（中位随访时间为11个月），中位总生存期（mOS）未达到（中位随访时间为11.2个月）。

截至2026年6月17日，75名患者接受GFH375单药治疗后显示安全性/耐受性可控。多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级，最常见的TRAEs包括腹泻、呕吐、恶心等，多数经支持治疗后恢复；3级及以上TRAEs主要为腹泻和ALT升高，TRAEs整体可控，无导致死亡的TRAEs；与既往报导的GFH375单药治疗安全性数据相比，未出现新的安全信号。研究数据提示，若患者首次口服GFH375之前90天接受ICI（PD-1/PD-L1单抗）治疗，其安全性/耐受性不及两种治疗间隔期超过90天的患者人群，尤其表现在更高的3级以上肝毒性（16.7% vs 0%）等TRAEs发生率。 

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

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