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三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性强、预后差、治疗手段匮乏的乳腺癌亚型,约占所有乳腺癌病例的15%,全球每年约有36.5万例新发病例,在年轻及绝经前女性中更为常见,诊断后5年生存率仅约为15%。
最近,河南省肿瘤医院乳腺科闫敏医生团队分享了一例接受Trop2 ADC药物(芦康沙妥珠单抗)的转移性三阴性乳腺癌病例。
基本信息
女性,48岁。2017年确诊左乳三阴性乳腺癌,临床分期ⅡA期。分子分型:ER阴性、PR阴性、HER2阴性,Ki-67高达90%。
病史
患者2017年确诊后,接受左乳改良根治术,此后多年未复发。2023-10-30,复查胸部CT,结果提示双肺多发转移及胸骨柄骨转移。骨扫描:胸骨骨质代谢活跃,考虑骨转移。患者无基础疾病,无外伤史,无输血及献血史,无食物、药物过敏史。父母及兄弟姐妹体健,无肿瘤家族病史。体格检查:左侧乳房缺如,左侧胸壁可见手术瘢痕,长约25 cm,愈合良好,左侧胸壁未触及结节。右侧乳房未触及肿块,双侧腋窝及双侧锁骨上区均未触及肿大淋巴结,心、肺、腹及神经查体未见特殊。
检查
患者于2023年10月30日在我院门诊复查胸部CT:双肺多发转移及胸骨柄骨转移。骨扫描:胸骨骨质代谢活跃,考虑骨转移。头部平扫+增强MRI、乳腺、甲状腺、肝胆胰脾彩超、子宫附件及淋巴结引流区彩超等未见其他转移征象。
诊断
结合患者临床表现、影像学检查及病理检查结果,目前诊断为左乳癌术后pT2N0M0 ⅡA期肺、骨转移。
治疗
患者先后接受三线系统治疗,但均未获得理想缓解:
1.一线治疗:白蛋白紫杉醇,4个周期后评估疾病进展,无进展生存约3.6个月。
2.二线治疗:优替德隆联合卡培他滨,因出现3级手足麻木、周围神经毒性明显,患者难以耐受,治疗中断,用药时间约2.1个月。
3.三线治疗:艾立布林联合特瑞普利单抗(PD-1抑制剂),4个周期后再次评估进展,无进展生存约2个月。
4.四线TROP2 ADC治疗:换用芦康沙妥珠单抗单药治疗。该药是靶向TROP2的抗体偶联药物(ADC),一端识别TROP2抗原,另一端携带拓扑异构酶I抑制剂,精准进入肿瘤细胞后释放细胞毒药物,同时还有旁观者效应,能杀伤周围抗原表达较低的肿瘤细胞。
2025-09-18复查(12周期后)全身PET/CT示:原双肺多发转移瘤、胸骨转移灶、淋巴结转移灶代谢均恢复正常,评估疗效为完全缓解。后续继续按周期维持用药,截至报道时,完全缓解状态已持续近10个月。治疗期间主要不良反应为1级口腔黏膜炎,通过对症处理(含漱、口腔护理、B族维生素等)得到良好控制,未因毒副反应中断治疗。
看法
这个病例三线之后换用ADC,用抗体靶向+细胞毒载荷的结合,重新找到了突破口,可以看到Trop2 ADC芦康沙妥珠单抗在真实世界中的强大应用潜力。 OptiTROP-Breast01三期研究的中国数据也印证了这一点:既往至少两种系统治疗失败的三阴患者,芦康沙妥珠单抗对比医生选择化疗,中位无进展生存期从2.5个月延长到6.7个月,进展或死亡风险下降68%,客观缓解率45.4%对12.0%。
国家药监局于2024年11月正式批准芦康沙妥珠单抗用于既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种针对晚期或转移阶段)的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者;2025版CSCO乳腺癌诊疗指南也将其列为三阴性乳腺癌解救化疗中紫杉类治疗失败患者的Ⅱ级推荐。
三阴性乳腺癌侵袭性强、后线治疗手段有限,传统化疗在多线失败后往往缓解率低、PFS 短。这个患者三线治疗后仍进展,四线换用 TROP2 ADC 单药后达到完全缓解,并维持近 10 个月,说明芦康沙妥珠单抗可能带来深度、持久缓解。
TROP2 在 TNBC 中常高表达。芦康沙妥珠单抗一端识别 TROP2,另一端携带拓扑异构酶 I 抑制剂,相当于把细胞毒药物精准送到肿瘤细胞内,既提高肿瘤内药物浓度,又相对减少对正常组织的暴露。这种“生物导弹”模式,是 ADC 核心的积极价值。
本例患者的成功实践提示:ADC 让多线失败的 TNBC 患者仍有机会获得深度且持久的缓解,并且安全性可管理;它正在成为 TNBC 治疗中极具希望的核心武器。
对于三阴性乳腺癌(TNBC)患者来说,本次案例患者一线、二线、三线都失败了,PFS分别只有约3.6个月、2.1个月、2个月,但四线换用TROP2 ADC后达到完全缓解,并维持近10个月。意味着即使前面治疗不理想,也不代表后面没有路。如果你已经用过紫杉类,且至少两种系统治疗失败,可以主动和主治医生讨论:我是否适合芦康沙妥珠单抗或其他ADC药物?是否可及?有没有相关临床试验?
对于多线进展的三阴性乳腺癌患者,除了已获批药物,ADC相关的临床试验也是一个重要选项。目前围绕TROP2 ADC的探索方向包括:ADC联合PD-1免疫治疗、ADC联合其他机制药物、不同ADC之间的序贯与选择。这些研究正在为后线患者创造更多可能性。
如果您或家人是三阴性乳腺癌、治疗走到后线,想了解TROP2 ADC是否适合、有哪些可及的用药或临床研究方向,可以拨打康和源免疫之家医学部电话400-880-3716。提交病理报告、免疫组化、基因检测和既往治疗进行筛选。
参考资料
1.Trop2 ADC芦康沙妥珠单抗治疗转移性三阴性乳腺癌获完全缓解1例 - 中国临床案例成果数据库
2.检索结果-中国临床案例成果数据库
本文为基于公开病例与临床研究的科普解读,单个病例不代表所有患者的疗效,所引药物均有明确适应症与禁忌,不构成诊疗建议,具体方案请遵从主诊医生的判断。
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